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Les entreprises pharmaceutiques doivent développer et maintenir un système de management de la qualité efficace afin de répondre aux exigences réglementaires et d’assurer la qualité, l’efficacité et la sécurité du produit au patient. Au sein de ce système, la gestion des déviations et des CAPA associées fait partie intégrante de ce processus. Un écart imprévu au procédé de fabrication (déviation) doit être détecté, tracé et traité au travers d’une méthodologie d’investigation structurée et robuste afin d’identifier la cause et d’établir une potentielle action pour éviter une nouvelle apparition. Apparaissant au première abord comme un frein pour l’entreprise, entrainant des couts, de l’énergie et une attente autours de la libération des produits sur le marché. La gestion des déviations et des CAPA nécessite d’être piloté correctement, en continue, mettant en lumières des défaillances détectées qui alimentent le processus d’amélioration continue.

Le microbiote vulvo-vaginal est en constante évolution au cours de la vie d’une femme. Il est principalement composé de Lactobacilles et micro-organismes qui cohabitent de manière équilibrée. La flore bactérienne a un rôle de protection de la muqueuse vaginale vis-à-vis des pathogènes. Cependant, des déséquilibres peuvent survenir et causer des dysbioses. C’est notamment le cas dans les pathologies vulvo-vaginales et particulièrement dans la candidose ou la vaginose bactérienne. Les causes sont nombreuses : prise d’antibiotiques, fatigue, hygiène excessive, etc.

En matière d’hygiène intime, les habitudes des femmes sont variées et ces dernières attendent des marques, des produits sains pour l’environnement mais aussi pour leur santé. Dans un système de santé en changement, l’accent sur la prévention et promotion de la santé permet de limiter l’apparition des pathologies.

Les lavants font partie intégrante des routines d’hygiène de certaines femmes, pourtant toutes n’utilisent pas des lavants spéciaux zone intime.

Cette thèse a pour objectif de synthétiser les différents déterminants et freins à l’achat des lavants intimes et d’étudier l’impact que peut avoir le niveau de littératie des femmes en matière de microbiote intime sur leur décision d’achat. Une enquête qualitative a été menée auprès de femmes aux profils variés pour évaluer leur niveau de connaissances sur le microbiote intime, les freins et leviers dans le choix de leurs lavants et pour comprendre si le niveau de littératie influençait leur décision d’achat en hygiène intime.

Nous avons terminé ce travail par des propositions visant à améliorer le niveau de littératie des femmes afin de favoriser les choix éclairés concernant leur hygiène intime. Le pharmacien est un professionnel de santé impliqué dans la prise en charge des dysbioses et pathologies vulvovaginales. Il se doit de rester informé afin de proposer un conseil optimal tout en conservant un discours adapté au profil de la patiente.

La présente thèse a pour objectif l’étude de manière approfondie de l'utilisation de l'oxyde d'éthylène en tant qu'agent de stérilisation pour les dispositifs médicaux à usage unique. Le but principal est en effet de fournir un examen critique de l'efficacité de cette méthode, tout en évaluant les risques potentiels liés à la toxicité de l'oxyde d’éthylène et de ses résidus. En particulier, l'intégration industrielle de cette technique dans le processus de stérilisation des dispositifs médicaux mérite une vigilance particulière pour ses aspects pratiques et les défis qui y sont associés.

L'analyse de l'efficacité de la méthode de stérilisation repose sur la compatibilité du produit et de son emballage avec l'oxyde d'éthylène, sur les propriétés bactéricides, virucides, fongicides, sporicides de l'oxyde d'éthylène sur la charge microbiologique, mettant en lumière ses avantages et ses limites. La préoccupation majeure, qui est bien sûr la sécurité des patients et des travailleurs exposés, exige que l’on fixe les limites d’utilisation du dispositif pour préserver la santé des personnes.

Par ailleurs, la thèse examine les caractéristiques, les validations et les contrôles du procédé de stérilisation et de ses équipements afin de maintenir ses propriétés dans le contexte de la stérilisation des dispositifs médicaux en vigueur. Des recommandations sont formulées pour optimiser l'intégration de cette méthode tout en minimisant son impact sur l'environnement et en assurant la sécurité des travailleurs.

En conclusion, cette thèse offre une perspective complète et critique sur l'oxyde d'éthylène en tant que moyen de stérilisation, alliant une analyse approfondie de son efficacité et de sa toxicité avec une évaluation des aspects pratiques de son utilisation dans l'industrie médicale. Les résultats et les recommandations présentés visent à informer les professionnels de la santé sur les meilleures pratiques en matière de stérilisation des dispositifs médicaux, ce qui est fondamental.

Le marché des biomédicaments est en plein essor depuis plusieurs dizaines d’années. En conséquence, la demande en production est croissante pour ces médicaments d’origine biologique.

Cette catégorie de médicament est néanmoins très spécifique et nécessite une réglementation adaptée qui encadre sa fabrication, ainsi que des contraintes particulières qui sont à prendre en considération par les industries du médicament.

Les enjeux liés à la production industrielle de biomédicaments sont nombreux notamment pour les entreprises sous-traitantes pharmaceutiques, mais le contexte sanitaire mondial et l’engouement autour des nouvelles technologies, offrent ainsi aux industriels pharmaceutiques de nouvelles perspectives d’évolution.

Cette thèse vise à exposer la mise en oeuvre d'une approche qualité globale au sein d'un site de production pharmaceutique, en réaction à un défaut de qualité identifié sur une ligne de remplissage de flacons du médicament Staloral®, utilisé dans la désensibilisation aux allergies. La première section de cette thèse se plonge dans le domaine de l'allergie, une problématique de santé mondiale en constante augmentation, accentuée par les changements environnementaux et les nouvelles expositions allergéniques.

Le produit Staloral®, solution thérapeutique, est présenté en détail, mettant en lumière les défis spécifiques liés à sa production, notamment dans le contexte réglementaire des allergènes préparés spécifiquement pour un individu (APSI). La nécessité d'améliorer son processus de production devient une priorité pour répondre à une demande croissante, et ce, dans le contexte dynamique d'une industrie pharmaceutique en constante évolution, stimulée par des besoins médicaux en constante évolution.

La deuxième section de cette thèse explore les méthodologies Lean-6 Sigma et les outils qualité appliqués à la production pharmaceutique. En retraçant l'histoire et les principes fondamentaux du Lean, nous examinons son évolution au XXIe siècle et son association avec le Six Sigma, une méthodologie axée sur la réduction de la variabilité des processus. Nous détaillons les concepts clés, tels que la maison Toyota Production System (TPS), et nous mettons en lumière les outils du Lean, tels que les "5 pourquoi", le diagramme d'Ishikawa et notamment l’outil qualité du « DMAIC ».

La troisième partie de cette thèse se concentre sur l'application de ces méthodologies et outils au sein de l'industrie pharmaceutique à la résolution d'un problème qualité de remplissage sur une ligne de répartition utilisée pour la fabrication de Staloral®.

Enfin, cette thèse conclut en évaluant l'efficacité des actions mises en oeuvre sur le moyen et le long terme, soulignant l'importance du suivi continu dans l'optimisation des processus de production pharmaceutique. Elle ouvre également une réflexion sur les enseignements tirés de l’application de la méthodologie Lean-6 Sigma en explorant les résultats obtenus dans la résolution du problème spécifique lié au Staloral®. À travers cette étude approfondie, nous aspirons à contribuer au perfectionnement des pratiques industrielles, à la recherche constante d'une meilleure qualité et d'une efficacité accrue dans la fabrication de produits pharmaceutiques cruciaux pour la santé globale de la société.

Les douleurs neuropathiques sont des phénomènes complexes qui affectent jusqu’à 10% de la population française. Elles se présentent sous différentes formes, cependant leur physiopathologie reste mal déterminée. Néanmoins les symptômes tels que les douleurs spontanées, continues ou paroxystiques sont très handicapants dans la vie quotidienne des patients. De plus on ne peut ignorer la composante psychologique avec l’altération de la qualité de vie et de la santé mentale, de nombreux patients développent également des troubles de l’humeur (anxiété généralisée, épisode dépressif majeur).

Il existe de nombreuses molécules ainsi que des traitements non médicamenteux pour traiter les douleurs neuropathiques et les troubles de l’humeur. Toutefois de nombreuses thérapeutiques sont au coeur de la recherche, pour traiter plus efficacement ces douleurs.

Mais le plus gros challenge dans le traitement des douleurs, est le diagnostic. C’est pourquoi la prévention est très importante pour permettre une meilleure prise en charge des patients et diminuer les troubles de l’humeur associés aux douleurs neuropathiques.

Cette thèse aborde l'évaluation, par la Haute Autorité de Santé (HAS) en France, des demandes de remboursement de médicaments, en se penchant particulièrement sur le cas du brolucizumab dans deux indications distinctes : l'oedème maculaire diabétique (OMD) et la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

En France, la HAS détermine si un médicament doit être remboursé ou non, en se basant sur l'avis favorable ou défavorable émis par la Commission de la Transparence. Cette décision repose sur divers critères, notamment l'efficacité et la tolérance du médicament. La Commission de la Transparence analyse les données des études cliniques pour évaluer le Service Médical Rendu et l'Amélioration du Service Médical Rendu, deux éléments qui guident son verdict. Dans le cas du brolucizumab, il a reçu un avis défavorable pour la DMLA en raison d'un Service Médical Rendu jugé insuffisant, tandis qu'il a obtenu un avis favorable pour l'OMD en raison d'une Amélioration du Service Médical Rendu significative.

Cette thèse commence par expliquer le cycle de vie des médicaments, ainsi que les spécificités de l'OMD et de la DMLA. Ensuite, elle se penche en détail sur le brolucizumab et les études cliniques associées. Enfin, elle analyse les rapports de la HAS concernant l'accès au remboursement du brolucizumab afin de comprendre les raisons sous-jacentes à l'octroi de deux avis différents pour une même molécule dans deux indications distinctes.

La dermatite atopique est une maladie de peau chronique fréquente présentant une physiopathologie complexe. En plus des symptômes cliniques, les répercussions psychologiques sur la vie des patients sont non négligeables.

La dermatite atopique nécessite une prise en charge pluridisciplinaire pour accélérer le parcours de soins des patients aujourd’hui encore très long et compliqué. Le pharmacien d’officine est un acteur clé entre patients et spécialistes. Il peut participer au diagnostic et suivre les patients sur le long terme et les réorienter si nécessaire vers un professionnel de santé pour une réévaluation de leur prise en charge.

Malgré leur intérêt et motivation à être formés et pleinement intégrés dans le parcours patient, il demeure un manque de sensibilisation des équipes officinales à la dermatite atopique. Les pharmaciens d’officine ne se sentent pas totalement intégrés dans le parcours patient et ont parfois du mal à visualiser le rôle qu’ils ont à jouer. A l’ère du digital, les industries pharmaceutiques ont leur rôle à jouer pour communiquer davantage auprès des pharmaciens d’officine. La mise en place d’entretiens pharmaceutiques pour le suivi du contrôle de la maladie, ou encore un renforcement des communications et échanges pluridisciplinaires serait une piste d’amélioration.

Les patients sont demandeurs d’informations et de suivi de leur maladie afin de comprendre le caractère « chronique » de leur dermatite atopique et ainsi améliorer l’observance thérapeutique. La majorité des patients se rendent régulièrement dans la même pharmacie, faisant de leur pharmacien d’officine un professionnel de santé acteur de leur parcours de soins.

Introduction : Une peau sans marques du vieillissement est une caractéristique souhaitée. Dans ce contexte l’industrie de la médecine esthétique est en forte croissance proposant de nombreuses innovations comme les produits de comblement. Ces produits sont des dispositifs médicaux de classe III permettant de combler les déficits cutanés. Suite à la mise en application du règlement européen 2017/745, les exigences concernant l’obtention du marquage CE et la mise sur le marché́ européen des DM ont été renforcées. Le but de cette thèse est de comprendre comment sont évaluées la performance clinique et la sécurité d’un produit de comblement dans un objectif d’obtention du marquage CE sous le règlement européen 2017/745.

Méthode : La travail est issu de recherches bibliographiques et d’une expérience propre lors d’une année d’alternance au sein du laboratoire AbbVie dans le département de la recherche clinique en médecine esthétique.

Résultats : Les critères d’évaluation des investigations cliniques se basent sur les évaluations de l’investigateur et des volontaires se prêtant à la recherche en utilisant des questionnaires tels que GAIS et FACE-Q. De plus, Les propriétés biomécaniques, de l’hydratation ainsi que de la topographie statique et dynamique de la peau sont évaluées. Enfin, l’évaluation de la sécurité se base sur le nombre et à la sévérité des évènements indésirables. Des formulaires sont remplis par les volontaires pour évaluer les évènements indésirables attendus tel que le gonflement et la douleur.

Conclusion : A ce jour, il n’existe pas de méthodologie de référence concernant l’évaluation clinique des produits de comblement. Néanmoins il existe de nombreux outils qui permettent une évaluation juste, multidimensionnelle et objective. Les investigations cliniques doivent démontrer une haute tolérance ainsi qu’une balance bénéfice/risque favorable afin d’obtenir le marquage CE sous le règlement 2017/745.

La recherche clinique est un domaine en plein essor. Depuis James Lind en passant par l’Evidence Base Medecine jusqu’à la médecine de précision, les essais cliniques ont connu énormément de changements allant de la règlementation au design d’étude.

En effet ; si le consentement des patients demeure primordial, leur sécurité et la pertinence des expériences l’est aussi. Face aux limites des designs parallèles et cross-over, d’autres designs sont élaborés : certains sont dits « adaptatifs » (méthodologie séquentielle par groupe ; schéma d’étude MAMS ; design « pick the winner » et plan d’étude « seamless ») d’autres constituent une optimisation des méthodologies habituelles (design basket et umbrella). Même si ces derniers représentent des alternatives intéressantes ; ils présentent également des limites sur lesquelles il faut se questionner notamment au sujet de leur implémentation à l’international dans les pays en voie de développement.

Le but de cette thèse est donc de discuter de l’intérêt des méthodologies adaptatives et nouveaux designs dans les essais cliniques portant sur le médicament. Pour se faire ; des recherches bibliographiques ont été faites, combinées à des pistes de réflexions personnelles basées sur l’expérience professionnelle. Il en ressort que ces designs ne sont pas concurrents aux schémas classiques mais ils leurs sont complémentaires. La gestion de ces nouveaux designs nécessite un travail multidisciplinaire mais également la mobilisation du pharmacien.

Le pharmacien joue un rôle important dans l’implémentation de ces designs car il est un acteur majeur sur le plan règlementaire, managérial et scientifique. Cette étude nous amène également à réfléchir à l’avenir de la recherche clinique dans les années à venir.