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  • MUBITS 64 : Étude de l'appropriation du BITS test par les médecins généralistes de la région Paloise    - André Corentin  -  07 septembre 2023  - Thèse d'exercice

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    Contexte :

    En France, depuis plusieurs décennies, le suicide représente la 2ème cause de mortalité chez les 15-24 ans. La HAS en a fait un enjeu de santé publique. Le BITS est un test scientifiquement validé et recommandé par la HAS pour le dépistage des idées suicidaires et des comportements auto-agressifs chez les adolescents de 13 à 18 ans. L'objectif de cette étude vise à étudier l'appropriation de ce test par les médecins généralistes (MG).

    Méthode :

    Cette étude est celle d'un des sites d'une étude multisite au niveau national : l'étude MUBITS. L'étude MUBITS 64 a été réalisée en région paloise. L'étude est de type quantitative exploratoire prospective et vise à évaluer des pratiques professionnelles. L'appropriation du BITS par les MG est jugée sur le taux de réalisation du BITS en médecine générale. Les praticiens ont eu pour consigne de pratiquer le BITS autant que possible sur les adolescents rencontrés au cours d'une période de 28 jours consécutifs.

    Résultats :

    Sur 36 MG tirés au sort et inclus dans l'étude, seuls 16 ont exécuté l'étude, soit 44,4%. Parmi ceux-ci, le BITS a été réalisé dans 92,5% des 80 consultations effectuées auprès d'adolescents. Afin de prendre en compte dans l'analyse finale les 20 médecins n'ayant pas opéré l'étude, nous avons procédé à une pondération des résultats en considérant ces derniers comme des « non appropriations ».

    Discussion :

    L'appropriation du test par les MG (taux de réalisation du BITS de 41,1% sur les 36 MG) est jugée insuffisante au regard des objectifs.

    Cependant, l'appropriation peut être jugée comme correcte pour les 16 MG ayant porté un intérêt à l'étude. Les différentes études portées sur ce sujet semblent concorder. Plusieurs freins à l'usage de tests ont été identifiés dans la littérature, tels que le manque de temps, le défaut de formation, ou encore l'absence de valorisation pécuniaire lors de la réalisation des tests. Il parait alors opportun d'étudier les réticences spécifiques à l'appropriation de ce test si l'on souhaite améliorer à terme son utilisation en soins primaires.

  • L’intoxication au plomb induite par les munitions à grenaille    - Bellot Louis  -  05 septembre 2023  - Thèse d'exercice

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    Les munitions à grenaille contenant du plomb sont les munitions les plus utilisées que ce soit pour le Tir Sportif ou la Chasse. L’utilisation d’un métal ductile tel que le plomb permet une meilleure transmission des forces de poussée et ainsi des meilleures performances que leurs homologues à base d’acier.

    Toutefois, la prise de conscience croissante sur la toxicité du plomb que ce soit sur les organismes vivants ou l’environnement tend à les faire disparaitre avec les nouvelles législations.

    La toxicité du plomb est attestée depuis l’ère Romaine, et n’a cessé d’être documentée dans la littérature. Toutefois ce n’est qu’au XXème siècle que des lois limitant l’exposition des hommes à ce toxique sont apparues.

    L’utilisation des munitions à grenaille, ainsi que la consommation de venaisons prélevées avec ces munitions est encore aujourd’hui une source d’exposition de faible intensité mais elle concerne un grand nombre de personnes.

  • Évaluation de la performance clinique et de la sécurité d’un produit de comblement dans un objectif d’obtention du marquage CE sous le nouveau règlement européen 2017/745.    - Renoux Elodie  -  05 septembre 2023  - Thèse d'exercice

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    Introduction : Une peau sans marques du vieillissement est une caractéristique souhaitée. Dans ce contexte l’industrie de la médecine esthétique est en forte croissance proposant de nombreuses innovations comme les produits de comblement. Ces produits sont des dispositifs médicaux de classe III permettant de combler les déficits cutanés. Suite à la mise en application du règlement européen 2017/745, les exigences concernant l’obtention du marquage CE et la mise sur le marché́ européen des DM ont été renforcées. Le but de cette thèse est de comprendre comment sont évaluées la performance clinique et la sécurité d’un produit de comblement dans un objectif d’obtention du marquage CE sous le règlement européen 2017/745.

    Méthode : La travail est issu de recherches bibliographiques et d’une expérience propre lors d’une année d’alternance au sein du laboratoire AbbVie dans le département de la recherche clinique en médecine esthétique.

    Résultats : Les critères d’évaluation des investigations cliniques se basent sur les évaluations de l’investigateur et des volontaires se prêtant à la recherche en utilisant des questionnaires tels que GAIS et FACE-Q. De plus, Les propriétés biomécaniques, de l’hydratation ainsi que de la topographie statique et dynamique de la peau sont évaluées. Enfin, l’évaluation de la sécurité se base sur le nombre et à la sévérité des évènements indésirables. Des formulaires sont remplis par les volontaires pour évaluer les évènements indésirables attendus tel que le gonflement et la douleur.

    Conclusion : A ce jour, il n’existe pas de méthodologie de référence concernant l’évaluation clinique des produits de comblement. Néanmoins il existe de nombreux outils qui permettent une évaluation juste, multidimensionnelle et objective. Les investigations cliniques doivent démontrer une haute tolérance ainsi qu’une balance bénéfice/risque favorable afin d’obtenir le marquage CE sous le règlement 2017/745.

  • Modélisation de la cinétique des polynucléaires neutrophiles de patientes traitées par palbociclib    - Le marouille Alexandre  -  01 septembre 2023  - Thèse d'exercice

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    Le palbociclib est un inhibiteur oral de CDK4/6 indiqué dans le cancer du sein HR+/HER2- avancé ou métastatique en association à l'hormonothérapie. Sa principale toxicité est la neutropénie. Le but de l’étude est de décrire la cinétique des neutrophiles circulants de patients de la vie réelle traités au palbociclib. Un modèle pharmacocinétique de population (popPK) a d'abord été construit pour décrire la pharmacocinétique (PK) du palbociclib. Les paramètres PK individuels obtenus ont ensuite été utilisés dans le modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) pour décrire la relation entre les concentrations de palbociclib et le nombre absolu de neutrophiles (ANC).

    Des simulations basées sur le modèle PK/PD ont montré que plus la CressSS (concentration résiduelle à l'état d'équilibre) estimée est élevée, plus le risque de développer une neutropénie est élevé. Pour présenter un risque inférieur à 20 % de développer une neutropénie de grade 4, le patient doit présenter une CressSS estimée inférieure à 100 μg/L.

  • Maladie professionnelle des agriculteurs et prise en charge par le système de santé français    - Abellan Florence  -  21 juillet 2023  - Thèse d'exercice

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    Cette thèse de pharmacie a pour finalité de sensibiliser les professionnels médicaux à propos des maladies professionnelles des agriculteurs en lien avec les pesticides, en mettant en parallèle le parcours administratif et médical que ces patients doivent effectuer afin de faire reconnaitre leur maladie comme ayant une origine professionnelle.

    Les pesticides (regroupant les produits phytosanitaires ainsi que les produits biocides) sont de plus en plus reconnus comme en cause dans les expositions dites « à risques ». Les agriculteurs forment une population très exposée à ces produits et qui, heureusement depuis plusieurs années, obtient la reconnaissance du système de santé français ainsi que la prise en charge des maladies qui découlent de cette exposition. L’Europe modifie les critères pour obtenir les autorisations de mise sur le marché et les contrôles de sécurité et d’efficacité pour empêcher l’utilisation et la vente de produits dangereux. La France à son échelle commence à créer une politique de prévention en créant des certifications pour limiter les utilisations non adéquates et dangereuses et augmenter les connaissances des agriculteurs à propos de ces produits. La prise en charge des maladies liées à l’exposition aux pesticides devient de plus en plus encadrée (par exemple la création d’un fonds spécialisé dans la prise en charge des maladies liées à l’exposition aux pesticides), permettant au dossier du patient d’être traité par des personnes vraiment qualifiées dans des équipes adaptées (collège de médecin-conseil par exemple).

    Mais plus l’on compartimente et réglemente les actions, plus l’on risque de complexifier les démarches, rendant la reconnaissance de la maladie professionnelle proche d’un parcours du combattant pour des personnes malades. La réalisation et l’analyse d’un questionnaire établi pour cette thèse, nous a permis de nous rendre compte que même si des progrès ont été faits, si les agriculteurs ne sont pas compris, écoutés et instruits de manière transparente et pertinente, les risques d’exposition et de maladies professionnelles ne pourront pas disparaitre.

  • L’axe microbiote-intestin-cerveau dans les maladies neurodégénératives et psychiatriques et la nouvelle place des psychobiotiques dans la stratégie thérapeutique    - Obry Laura  -  20 juillet 2023  - Thèse d'exercice

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    La majorité de la population microbiologique humaine vit dans notre intestin, formant une communauté microbienne complexe appelée microbiote intestinal. Parmi cet ensemble complexe on retrouve des bactéries, des arches, des virus et des microbes eucaryotes, qui résident principalement au niveau du côlon. Il a été prouvé que le microbiote intestinal était majoritairement composé de bactéries, principalement anaérobies, avec de façon prédominante les phyla bactriens suivants Bactéroïdes, Firmicutes, et en moindre quantité les phyla Actinobactéries et Protéobactéries. Le microbiote intestinal apparait très tôt au cours du développement et évolue avec l’âge. Il est influencé par divers facteurs, comme l’alimentation qui est le principal facteur impactant la composition du microbiome intestinal.

    Cette communauté microbienne interagit de manière directe avec l’être humain formant une relation dite symbiotique. Des études ont prouvé que ces bactéries de façon coordonnée influençaient la physiologie, le développement, et le maintien de la santé de l’hôte. Elles sont donc considérées comme indispensables pour la vie humaine. Les rôles majeurs décrits dans la littérature permettent de se projeter encore plus loin et d’envisager des axes thérapeutiques nouveaux. En effet, au cours des 20 dernières années, il a été reconnu que le microbiote intestinal est l’un des principaux régulateurs de la communication intestin-cerveau.

    Actuellement, le mécanisme exact de communication entre le microbiote intestinal et le cerveau n’a pas encore été entièrement compris et clarifié. D’une manière générale, le microbiote intestinal exerce des effets sur le cerveau non seulement par le système nerveux mais également par le système endocrinien, le système immunitaire et le système métabolique. Une communication bidirectionnelle s’établit donc entre l’intestin et le cerveau via le nerf vague, c’est-à-dire que les bactéries stimulent les neurones afférents du système nerveux entérique et le signal vagal de l’intestin peut stimuler l’ensemble du système nerveux. Parmi les neurotransmetteurs et régulateurs neuronaux synthétisés par les bactéries intestinales, on peut retrouver, la sérotonine et l’acide gamma-aminobutyrique nécessaire dans le transfert d’informations, la modulation de l’inflammation et le maintien de l’homéostasie intestinale par exemple.

    Ce mémoire de thèse d’exercice fait état de diverses études de recherches fondamentale et clinique qui ont montré l’implication de cette communication dans la physiopathologie de maladies neurodégénératives et psychiatriques courantes, tels que la dépression, l’anxiété, les troubles du spectre autistique, la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer.

    L’augmentation constante de la prévalence de ces pathologies dans le monde et le manque de traitements curatifs orientent vers de nouvelles approches thérapeutiques depuis quelques années.

    Compte tenu des relations étroites entre le microbiote intestinal et le cerveau, les probiotiques ont été suggérés comme molécules thérapeutiques potentielles.

    Dans la dernière partie de ce mémoire, une revue systématique a été réalisée sur les études ciblant l’impact de la prise de probiotiques dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, les troubles du spectre autistique et la dépression. Ces psychobiotiques correspondant à des microorganismes vivants agissent sur le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien et sur le système immunitaire. D’autres études sont nécessaires pour orienter leur usage dans un traitement personnalisé suivant le microbiote intestinal du patient.

  • Le domaine du Deffend : de sa création à nos jours. Contribution au projet SmartJardin    - Hoareau Claire  -  20 juillet 2023  - Thèse d'exercice

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    Les jardins botaniques sont devenus, au fil des siècles, un véritable outil de transmission des connaissances scientifiques sur le monde végétal. Ils représentent de véritables musées à ciel ouvert aidant initialement à la formation des étudiants des universités de médecine et de pharmacie dans le domaine de la botanique. Si le public visé s’est aujourd’hui élargi, l’objectif pédagogique demeure et s’associe à de nouveaux enjeux écologiques.

    Le projet SmartJardin offre un accès simple et ludique aux informations concernant les végétaux à toute personne possédant un smartphone. Ce dispositif est déjà à l’oeuvre dans plusieurs jardins botaniques universitaires de France et pourrait renforcer l’attractivité de celui de Poitiers.

    Ce travail bibliographique a pour objectif de présenter le jardin botanique universitaire de Poitiers, son histoire, ses missions ainsi que les outils pédagogiques dont il dispose, mais également de participer à son enrichissement via la création de fiches informatives sur une quarantaine de plantes médicinales présentent sur le domaine.

  • Place de l’entretien pharmaceutique dans le sevrage tabagique : évaluation de son intérêt auprès des patients et mise en place en officine    - Masson Anne  -  20 juillet 2023  - Thèse d'exercice

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    Contexte : En France, le tabac tue chaque jour près de 200 personnes et est la première cause évitable de cancer. Différentes prises en charge existent (traitements nicotiniques de substitution, thérapies cognitivo-comportementales, site internet, coaching en ligne, entretiens d’aide au sevrage…). Mais malgré ces propositions, la consommation de tabac en France ne diminue plus en 2022. Les politiques de santé publique incitent à la sortie du tabagisme et souhaitent une mobilisation de tous les professionnels de santé dans cette lutte anti-tabac, parmi lesquels le pharmacien d’officine avec notamment ses missions de prévention et d’accompagnement des patients.

    Objectifs : Ce travail a pour objectifs d’interroger l’intérêt de proposer à l’officine des entretiens d’aide pour le sevrage tabagique, ainsi que de mettre en place ce type d’entretiens pendant quelques mois puis d’en faire un bilan.

    Matériel et méthodes : Pour questionner l’intérêt de proposer en pharmacie des entretiens d’aide au sevrage tabagique, un questionnaire a été mis en ligne sur les réseaux sociaux du 26 mars 2023 au 26 juin 2023. Pour la mise en place des entretiens d’accompagnement de sevrage tabagique, il a été créé un formulaire d’entretien initial ainsi qu’un formulaire de suivi. Les entretiens ont été réalisés du 22 février 2023 au 20 juin 2023. La population étudiée était des patients qui venaient en officine pour chercher des substituts nicotiniques ou qui demandaient des renseignements sur le sevrage. L’expérimentation a été menée dans une pharmacie d’officine de Poitiers.

    Résultats : Durant la période, 154 personnes ont répondu au questionnaire interrogeant l’intérêt d’un accompagnement par le pharmacien dans l’arrêt du tabac, dont 92 non-fumeurs, 35 fumeurs actuels et 27 anciens fumeurs. La majorité (88,3%) répondaient y être favorables, avec pour les fumeurs un pourcentage plus faible d’opinion favorable (71,4%). 94,2% des personnes interrogées estiment que le pharmacien est légitime pour réaliser ces entretiens et 87,0% seraient intéressées par un rendez-vous pour un accompagnement du sevrage avec le pharmacien lors de leur venue à la pharmacie, évoquant « le côté pratique » et « la facilité d’accessibilité ». Parmi les 15 patients qui se sont vus proposer un entretien, 10 ont initié cet accompagnement en officine. Les refus étaient « envie de se sevrer seul » (2), « déjà suivi par un professionnel de santé » (1), « manque de temps » (1) ou « récupérer des substituts pour une tierce personne » (1). Sur les 10 patients suivis, 8 sont des femmes, les âges vont de 22 à 79 ans et 7 d’entre eux sont déjà suivis par un professionnel de santé. Tous ont bénéficié d’un entretien initial et 7 ont eu des entretiens de suivi (entre 1 et 4 selon les patients). Ils étaient 5 patients sur les 10 à avoir diminué la consommation de tabac ou le traitement nicotinique de substitution.

    Conclusion : Le tabagisme est un problème de santé publique nécessitant l'investissement de tous les professionnels de santé. Les entretiens visant l’accompagnement de l’arrêt du tabac en officine se sont inscrits parfaitement au coeur du parcours de soin du fumeur et répondent aux recommandations en 1ère intention, càd l’accompagnement d’aide au sevrage. Cela pose la question de le rendre accessible dans toutes les pharmacies de France qui souhaitent prendre part à la lutte anti-tabac. D’autres évolutions complémentaires sont à attendre, comme l’élargissement du droit de prescription des substituts nicotiniques aux pharmaciens.

  • La pholcodine : de sa vente libre à son retrait du marché    - Lamballais Clemence  -  18 juillet 2023  - Thèse d'exercice

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    La pholcodine est un opiacé commercialisé dans le traitement de la toux non productive depuis les années 1950 dans le monde, et en 1970 en France. Malgré son appartenance à la famille des opiacés, la pholcodine est une substance montrée sans risque de dépendance et tolérance, ce qui a permis sa commercialisation en vente libre pendant plus de quarante ans et son utilisation large.

    Plusieurs cas d’intoxications par surdosage ont été identifiés ainsi qu’un risque potentiel de sensibilité croisée entre la pholcodine et les curares utilisés lors d’anesthésie pour des interventions chirurgicales conduisant la pholcodine à être inscrite sur la Liste I des substances vénéneuses en 2011.

    L’analyse de plusieurs bases de données a permis de mettre en évidence que la pholcodine était peu impliquée dans des cas d’overdose, contrairement à la codéine utilisée également comme antitussif.

    De plus, ce travail propose une analyse des processus d’évaluation du bénéfice/risque de la pholcodine menés en 2011 puis en 2022 par l’Agence Européenne du Médicament et qui ont conduit au retrait du marché de la pholcodine en mars 2023.

  • Fermeture organisée des cabinets de médecine générale le samedi matin : impact sur l'activité de PDSA. Étude rétrospective des données de la régulation médicale libérale du SAMU-79    - Pinguet Mathilde  -  13 juillet 2023  - Thèse d'exercice

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    Contexte

    Il existe une inadéquation entre la demande de soins non programmés et l'offre de soins primaires proposée pour y répondre. Cela conduit à l'engorgement des services hospitaliers d'accueil des urgences, de la régulation médicale des SAMU centres-15 et à une surcharge de travail pour des médecins généralistes déjà en sous-effectif.

    Le Conseil National de l'Ordre des médecins alerte sur la fermeture de plus en plus courante des cabinets médicaux le samedi matin alors que ce créneau appartient aux horaires de continuité des soins.

    L'objectif de cette étude était de déterminer si la fermeture organisée le samedi matin de 18 des 19 cabinets médicaux de la CPTS du Thouarsais Val-de-Thouet (79), en coordination avec le SAMU Centre-15, retentit sur l'activité de permanence de soins ambulatoire (PDSA) et sur l'activité de régulation médicale libérale du samedi.

    Méthode

    Une étude quantitative rétrospective analysant l'activité de régulation des médecins généralistes du centre-15 du centre hospitalier de Niort a été réalisée sur l'ensemble des samedis des années 2019 et 2022. L'activité de régulation libérale et les décisions médicales générées par le territoire de la CPTS ont été comparées à ceux d'une zone équivalente du département disposant d'une organisation habituelle d'accès aux soins le samedi matin.

    Résultats

    Sur les 105 samedis étudiés, 21 882 dossiers de régulation médicale gérés par les médecins généralistes libéraux ont été inclus dans l'étude.

    L'analyse statistique trouve une moindre sollicitation du médecin effecteur de la PDSA du samedi après-midi sur le territoire de la CPTS du Thouarsais par rapport à un territoire équivalent (avec un taux de recours au MGG de 28,5 % dans la zone de la CPTS contre 33 % dans une zone équivalente. OR=0,82 [0,68 ; 0,99] ; p=0,003). Cette moindre sollicitation n'est pas compensée par une augmentation significative du taux de recours aux urgences.

    Ce mode d'organisation entraîne une augmentation de l'activité de régulation médicale libérale uniquement sur la période du samedi matin en 2019 (avec en moyenne 1,96 DRML traité par heure issu de la CPTS contre 1,09 DRML/h pour l'autre zone ; p = 4,56.10-6) comme en 2022 (avec en moyenne 1,87 DRML/h issu de la CPTS contre 1,37 DRML/h pour l'autre zone ; p = 0,009) avec un risque de surcharge de travail pour le médecin régulateur entre 8h00 et 10h00.

    Conclusion

    L'organisation territoriale de la CPTS du Thouarsais Val-de-Thouet offre une réponse suffisante à la demande locale de SNP du samedi matin. Elle ne sur-sollicite pas les autres acteurs de la PDS et allège le planning hebdomadaire des médecins généraliste ce qui constitue un critère d'attractivité précieux pour un territoire dont la démographie médicale départementale figure parmi les plus faibles de France métropolitaine. La coordination entre les acteurs du système de santé qu'apportera le SAS, ne pourra que parfaire cette organisation.

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