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Le développement de nouvelles molécules antibactériennes est, depuis quelques années, urgent. Cela est notamment dû à l’apparition de plus en plus de résistances bactériennes associées ou non à un mésusage. Dans ce contexte, les molécules naturelles et leurs dérivés sont une source importante de structures potentielles de par leur nombre et leur variété.

Les aurones sont des molécules naturelles de la famille des flavonoïdes qui, contrairement aux autres membres de cette famille, ont été relativement peu étudiées. Néanmoins, plusieurs études récentes ont démontré qu’elles possèdent un potentiel thérapeutique élevé dans plusieurs cas de pathologies, et particulièrement comme agent antibactérien.

Le but de ce travail est d’étudier les propriétés antibactériennes et antifongiques d’aurones de synthèse possédant des substitutions non naturelles de type amine et acetamide. Plusieurs pathogènes ont été ciblés au cours de cette étude, notamment les bactéries du groupe ESKAPE classées comme bactéries prioritaires par l’OMS mais également des bactéries de type Clostridioides ou E. coli ainsi que des champignons comme C. albicans et A. niger. En complément, l’activité anti-inflammatoire des aurones a également été évaluée.

Les résultats obtenus ont démontré que les aurones possèdent une activité antibactérienne sur de nombreuse souches, à la fois à Gram-positif et à Gram-négatif, parfois même sur des souches résistantes comme le SARM. Des substitutions clés ont été identifiées afin de pouvoir établir une relation structure-activité. En revanche, les aurones synthétisées ne semblent pas avoir d’activité anti-inflammatoire notable.

Cette thèse explore la complexité de la dépendance aux laxatifs chez les patients atteints de troubles du comportement alimentaire, mettant en évidence le rôle central du pharmacien dans cette problématique. L'introduction place cette question cruciale dans son contexte avant d'entreprendre une analyse approfondie de l'anorexie mentale, examinant son épidémiologie, les facteurs de risque, la sémiologie, les conséquences physiopathologiques, les diagnostics différentiels et la prise en charge pluridisciplinaire. Simultanément, la section suivante explore les médicaments laxatifs, décrivant les phases de la digestion, la constipation et les diverses classes de laxatifs. La thèse aborde ensuite la dépendance aux laxatifs, définissant les concepts d'addictologie, de toxicomanie et de dépendance, en mettant particulièrement l'accent sur les individus boulimiques/anorexiques. Le quatrième volet examine les droits et responsabilités du pharmacien et du patient, couvrant la présentation d'une officine, les missions du pharmacien, le monopole pharmaceutique, les règles d'installation, ainsi que les droits et devoirs du patient. Enfin, l'importance du conseil en pharmacie est soulignée, mettant en avant l'organisation générale des conseils, la place du pharmacien dans la prévention de la santé et les conseils spécifiques lors de la vente de laxatifs. Cette approche intégrée offre une vision complète, mettant en lumière l'expertise du pharmacien dans la prise en charge des patients atteints de troubles du comportement alimentaire, tout en soulignant l'importance cruciale de son rôle dans la prévention, l'information et le conseil.

La molécule d’eskétamine, bien que découverte depuis de nombreuses années, n’est que récemment utilisée dans le traitement de la dépression. En effet, elle occupe depuis peu une place centrale dans la prise en charge des patients développant une forme dite résistante à l’ensemble de l’arsenal thérapeutique disponible sur le marché. Dans cette situation d’impasse thérapeutique le risque suicidaire du patient atteint son paroxysme, les laboratoires Janssen ont commercialisé un spray nasal nommé Spravato.

Le médicament est un produit bien particulier nécessitant une réelle attention du point de vue de son efficacité, de sa qualité et de sa sécurité. Pour satisfaire ces exigences dans l’industrie pharmaceutique, il est indispensable d’avoir un système de management de la qualité. Le système de management de la qualité vise à s’assurer du respect des exigences règlementaires notamment à travers les normes ISO, les normes ICH ou encre les Bonnes Pratiques.

En recherche et développement pharmaceutique, le système d’assurance qualité couvre plusieurs activités passant par le management des documents qualité, les formations, le management des événements non planifiés, des actions correctives et préventives, des changements ou encore des risques qualité. Afin de s’assurer de la conformité de l’entreprise avec la règlementation en vigueur, le système de management de la qualité aura une fonction support à la réalisation d’audits et inspection.

Cette thèse abordera le cas pratique de la création d’un tableau de bord répertoriant les KPI sur le site de Recherche et Développement dans l’industrie pharmaceutique. La création d’un tableau de bord est un véritable outil ancré dans une dynamique d’amélioration continue.

L’avenir sur l’utilisation du dioxyde de titane dans les produits de santé (E171) est incertain suite à la récente interdiction par la Commission Européenne en janvier 2022 dans les denrées alimentaires. 66% des spécialités autorisées en Europe contiennent cet additif et représentent la majorité des médicaments sous forme de comprimés et gélules. Ses capacités opacifiantes et blanchissantes apportent des avantages non négligeables pour rendre les médicaments blancs avec un pelliculage homogène mais également résistants à la dégradation des UV et de l’humidité. Le dioxyde de titane est chimiquement inerte mais pose problème lorsqu’il est sous forme de nanoparticules (NPs). Des études ont montré, que ces NPs sont capables de traverser des barrières biologiques provoquant des effets promoteurs de la cancérogenèse. D’autres effets toxicologiques ont pu être observés expérimentalement suite à une exposition à court et moyen terme mais également sur l’homme lié à une exposition sur plusieurs années sur des sites de production de TiO2. Les enjeux sanitaires entourant le TiO2 sont sujets à débat entre les agences sanitaires européennes, les fabricants de matières premières et les laboratoires pharmaceutiques. Ces enjeux sont complétement différents pour l’industrie pharmaceutique et l’interdiction sans solution de remplacement d’un excipient n’est pas envisageable. Dans ce travail nous présenterons les solutions alternatives que commercialisent déjà certains fabricants, à partir de matériaux comme le carbonate de calcium, les phosphates ou les amidons. Même si les résultats sont prometteurs, de plus grandes quantités de matières sont nécessaires afin d’obtenir des propriétés similaires à un pelliculage formulé avec du TiO2. De plus des évaluations sont requises pour juger du pour et du contre de cette interdiction dans le secteur pharmaceutique.

La douleur possède de nombreuses composantes et peut se définir comme une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable en lien avec des lésions tissulaires réelles ou potentielles.

Elle implique divers mécanismes physiopathologiques et met en jeu des nocicepteurs, des relais au niveau médullaire ainsi que des structures cérébrales.

Tout comme la caractérisation de sa temporalité (aiguë ou chronique), l’évaluation de son intensité est un facteur essentiel et requiert l’utilisation d’échelles et de questionnaires qui vont permettre d’orienter sa prise en charge thérapeutique par différents antalgiques, dont les antalgiques opioïdes.

L’oxycodone est un antalgique opioïde semi-synthétique obtenu à partir d’un alcaloïde de l’opium : la thébaïne. Initialement découverte en 1916, elle est disponible sur le marché français depuis 2000 sous forme de comprimés à libération immédiate ou prolongée.

Classée parmi les antalgiques de palier 3 selon la classification de l’OMS, elle est indiquée dans la prise en charge des douleurs sévères ou rebelles aux antalgiques des paliers inférieurs, en particulier les douleurs d’origine cancéreuse. Son action antalgique s’effectue par une activité agoniste sur les récepteurs opioïdes répartis dans l’organisme.

Étant donné sa nature opioïde, l’oxycodone expose le patient à des risques de mésusage et de pharmacodépendance, justifiant son inscription au registre des stupéfiants et impliquant des règles strictes de détention et de dispensation.

Au-delà de la prévention des effets indésirables et des interactions médicamenteuses le pharmacien d’officine revêt différents rôles dans la réduction des risques liés à son usage. La prévention du trouble de l’usage, du syndrome de sevrage lié au développement d’une tolérance et du risque de surdosage sont autant de missions qui lui incombe en tant que professionnel de santé.

Le pharmacien peut également concourir à l’éducation thérapeutique du patient notamment par la formation des patients à l’utilisation de la naloxone, et en participant à des missions de santé publique permettant des remontées d’informations sur l’usage de l’oxycodone et des antalgiques opioïdes en général.

Contexte : Le rugby est un sport traumatisant pour le corps, entraînant de nombreuses douleurs souvent minimisées. Le pharmacien possède une place réduite voire inexistante dans l’amélioration de la prise en charge des douleurs ainsi que de sa prévention chez les sportifs professionnels et chez les rugbymans en particulier.

Objectif : Avoir un rugby de qualité tout en diminuant les risques de santé des pratiquants sur court et moyen terme. Octroyer une place au pharmacien au sein de l’équipe médicale pluridisciplinaire afin qu’il participe pleinement à la prise en charge globale du sportif

Méthode : Ce travail consiste à avoir une vision d’ensemble sur les méthodes utilisées actuellement dans les clubs de rugby professionnel pour lutter contre les douleurs des pratiquants. Ainsi que d’éclairer sur les évolutions réalisées et améliorations possibles. Montrer que le pharmacien, par ses connaissances et son savoir-faire, à un rôle à jouer dans le parcours de soin du sportif de haut niveau et professionnel.

Conclusion : Nous pouvons constater la progression indéniable en domaine de santé des différents clubs de rugby professionnel afin d’assurer au maximum la bonne santé des joueurs. La professionnalisation du rugby commence à se faire sentir, ce qui entraîne une structuration importante des composantes des clubs. Il en va de même pour l’équipe soignante.

Nous pouvons que constater l’évolution naissante du métier de pharmacien sur le plan de la prévention, des nouvelles missions (vaccination, dépistage, éducation thérapeutique, bilan partagé de médication ..) ainsi que de la volonté d’insertion du pharmacien dans les échanges entre professionnels de santé (CPTS). Ce qui confère une valeur ajoutée au pharmacien, qui a une place à part entière à jouer dans la prise en charge des douleurs et l’amélioration de la santé des pratiquants, en symbiose avec les autres professionnels de santé comme les médecins et les kinésithérapeutes notamment.

Les aptamères sont des séquences monocaténaires artificielles d'ADN ou d'ARN, de quelques dizaines de nucléotides. Ils présentent des propriétés de reconnaissance moléculaire vis à vis d'une multitude de structures biologiques ou chimiques. À l'instar des anticorps, les aptamères interagissent avec leurs cibles via des liaisons faibles. La haute affinité des aptamères est garantie par leur flexibilité structurale qui leur permet d'arborer une grande variété de conformations tridimensionnelles. En plus d'exhiber une affinité similaire à celle des anticorps, ces aptamères présentent également une très forte spécificité. Cette caractéristique découle notamment de leur mode d'obtention: le SELEX. Il s'agit d'un processus itératif de sélection fondé sur l'affinité différentielle des aptamères pour la cible. Il repose aussi sur leur capacité à discriminer deux cibles présentant une homologie structurale ou des biomarqueurs différents. Ces aptamères sont communément appelés anticorps chimiques car ils sont intégralement obtenus par synthèse chimique. Cette étape de synthèse est très intéressante car elle permet d'introduire de nombreuses modifications au sein de la séquence native des aptamères. Ces modifications permettent d'améliorer les propriétés pharmacocinétiques, l'affinité et la spécificité des aptamères. Elles autorisent également l'introduction de groupements fonctionnels essentiels à la réalisation de couplages avec des nano-objets. Ces modifications et ces conjugaisons aboutissent à l'élaboration de nano-médecines complexes compatibles avec les milieux biologiques et utilisables chez l'homme. Les domaines d'application des aptamères sont donc extrêmement diversifiés. La découverte de nouveaux biomarqueurs, l'amélioration de la compréhension des processus physiopathologiques, le développement de systèmes de détection moléculaire ainsi que l'élaboration de thérapies innovantes et intelligentes sont très largement investigués. À ce jour, seul un aptamère a obtenu une autorisation de mise sur le marché pour une exploitation médicinale chez l'homme, il s'agit du Macugen®. Plusieurs autres aptamères à visée thérapeutique sont en cours d'essais cliniques. De même, quelques dispositifs de biosensing à base d'aptamères ont été certifiés pour la détection de l'ochratoxine.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont des médicaments très couramment utilisés pour leurs propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Certaines de ces molécules possèdent également des propriétés anti-thrombotiques bénéfiques dans la prévention secondaire de risques cardiovasculaires et des propriétés anticancéreuses. De nombreuses études expérimentales, épidémiologiques et cliniques suggèrent que les AINS, en particulier les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), sont prometteurs en tant qu’agents anticancéreux. Ils ont démontré expérimentalement le potentiel de stimuler l'apoptose et d’inhiber l'angiogenèse et contribuent ainsi à supprimer la transformation maligne et la croissance tumorale. En outre, des études épidémiologiques ont montré que l'utilisation à long terme des AINS est associée à un risque plus faible de cancer colorectal et, dans une certaine mesure, d'autres cancers, d’où l’examen de leur utilisation en tant qu’agents chimioprophylactiques. La reconnaissance de leur efficacité est une étape importante vers l’obtention de leur validation par les organismes de santé et leur utilisation en clinique. De véritables protocoles de prise en charge devront être mis en place et plusieurs paramètres tels que le réglage de la dose, la durée de traitement, l’utilisation en co-thérapie et les critères de sélection des candidats restent à étudier.