Thèse d'exercice
Effet des anti-inflammatoires non stéroïdiens dans la prévention et le traitement des cancers colorectaux : mécanismes d’action et applications en clinique
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Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont des médicaments très couramment utilisés pour leurs propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Certaines de ces molécules possèdent également des propriétés anti-thrombotiques bénéfiques dans la prévention secondaire de risques cardiovasculaires et des propriétés anticancéreuses. De nombreuses études expérimentales, épidémiologiques et cliniques suggèrent que les AINS, en particulier les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), sont prometteurs en tant qu’agents anticancéreux. Ils ont démontré expérimentalement le potentiel de stimuler l'apoptose et d’inhiber l'angiogenèse et contribuent ainsi à supprimer la transformation maligne et la croissance tumorale. En outre, des études épidémiologiques ont montré que l'utilisation à long terme des AINS est associée à un risque plus faible de cancer colorectal et, dans une certaine mesure, d'autres cancers, d’où l’examen de leur utilisation en tant qu’agents chimioprophylactiques. La reconnaissance de leur efficacité est une étape importante vers l’obtention de leur validation par les organismes de santé et leur utilisation en clinique. De véritables protocoles de prise en charge devront être mis en place et plusieurs paramètres tels que le réglage de la dose, la durée de traitement, l’utilisation en co-thérapie et les critères de sélection des candidats restent à étudier.
Mots-clés libres : anti-inflammatoires non stéroïdiens, cyclooxygénases, cancer colorectal, prévention, traitement .
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are very commonly used for their analgesic, antipyretic and anti-inflammatory properties. Some of these molecules also have anti-thrombotic properties beneficial in the secondary prevention of cardiovascular diseases, as well as anticancer properties. Many experimental, epidemiologic and clinical studies suggest NSAIDs, especially selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, hold convincing promises as anticancer agents. Experimentally, they have demonstrated the potential to stimulate apoptosis and inhibit angiogenesis, therefore contributing to the inhibition of malignant transformation and tumor growth. In addition, epidemiologic studies have shown that long-term NSAID use is associated with a lower risk of colorectal cancer and to some extent, other cancers, hence the consideration of their use in chemoprophylaxis. Recognition of their effectiveness is a crucial step toward approval by health organizations and clinical use. Treatment protocols would need to be implemented and several parameters such as the dose, duration of the treatment, their use in co-therapy, and the criteria for selection of the candidates, are yet to be thoroughly investigated.
Keywords : anti-inflammatory drugs, cyclooxygenases, colorectal cancer, prevention, treatment .
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