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Dans un contexte de médicalisation croissante et de polymédication, notamment chez les patients âgés et atteints de maladies chroniques, la pharmacie clinique s’impose comme une discipline essentielle. Son objectif est d’assurer une utilisation sûre et efficace des médicaments à travers une prise en charge personnalisée des patients.

Ce domaine, axé sur la collaboration interprofessionnelle entre médecins, pharmaciens et autres acteurs de santé, vise à optimiser les traitements tout en réduisant les risques liés à des prescriptions inappropriées.

Un des aspects clés de la pharmacie clinique peut être la déprescription, un processus qui consiste à réduire ou à arrêter des médicaments jugés inappropriés, tout en tenant compte des préférences du patient et de l’évolution de sa condition clinique. La déprescription ne se limite pas à retirer des médicaments, mais repose sur une évaluation minutieuse des risques et bénéfices pour chaque traitement.

Il existe plusieurs outils de déprescription (protocoles, algorithmes, logiciels) qui jouent un rôle crucial, en facilitant la prise de décision des professionnels de santé. Ces outils permettent d’identifier les médicaments potentiellement inappropriés et de proposer des ajustements de traitements en fonction des besoins spécifiques des patients. Ils contribuent ainsi à limiter les effets secondaires liés à la polymédication, en particulier chez les personnes âgées.

Cette thèse explore la diversité des outils possibles qu’ils soient testés ou non dans des études cliniques.

Enfin, l'exemple des Inhibiteurs de la Pompe à Proton (IPP) est pris pour illustrer l'importance de la déprescription. Bien que ces médicaments soient largement prescrits, leur utilisation prolongée sans réévaluation n’est pas sans danger et peut entraîner des effets indésirables. La déprescription des IPP, soutenue par des outils spécifiques, pourrait permettre de réduire ces risques tout en maintenant une prise en charge adaptée des patients.

Le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton est une maladie auto-immune rare causée par la sécrétion auto-anticorps dirigés contre les canaux calciques potentiel-dépendants présents au niveau des cellules présynaptiques de la jonction neuro-musculaire. Le calcium ne peut alors pas rentrer dans la cellule et libérer l’acétylcholine enfermée dans les vésicules présynaptiques, et par conséquent il est impossible de transmettre aux muscles le signal pour qu’ils se contractent.

Le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton est caractérisé par une triade clinique : une faiblesse musculaire proximale, un dysfonctionnement du système nerveux autonome et une aréflexie.

Ce syndrome peut être idiopathique, mais dans la majorité des cas, ce syndrome est paranéoplasique, et la cause sous-jacente est un carcinome pulmonaire à petites cellules, un cancer rare mais redouté car ce type de cancer prolifère rapidement. Le système immunitaire essaye alors de combattre la tumeur en sécrétant des anticorps anti-canaux calciques potentiel-dépendants des cellules cancéreuses. Cependant, ces canaux n’étant pas spécifiques, les anticorps ne différencient pas ceux des cellules cancéreuses, et ceux des cellules non cancéreuses.

Le traitement de première ligne réside dans l’élimination du cancer, permettant ainsi de réduire voire de faire totalement disparaitre les symptômes du SMLE. Cependant, cela ne suffit pas toujours, notamment lorsque ce sont des cas idiopathiques. Les traitements reposent alors principalement sur la stimulation d’entrée de calcium dans la cellule présynaptique grâce à l’Amifampridine, qui peut être associé à des inhibiteurs de la cholinestérase comme la Pyridostigmine.

La physiologie de l'asthme demeure bien connue et bien documentée.

Parmi les patients asthmatiques, certains, sportifs de haut niveau, entrent sous le coup d'une législation bien spécifique. Celle-ci autorise certaines substances et en interdit d'autres partiellement sous conditions ou totalement.

Les traitements sont multiples et les patients sportifs sont traités aussi efficacement que les autres. Le but étant d'allier un traitement optimal et les différentes règles et législations afin d'obtenir le contrôle optimal de la maladie.

Des contrôles servent à vérifier le bon usage des ces thérapeutiques. Ces seuils sont définis par différentes études et sont propres à chaque molécule.

Malgré le manque de connaissances et la mauvaise utilisation des traitements, les sportifs demeurent responsables de toute substance présente dans leur organisme. L'éducation thérapeutique est donc une composante primordiale de la prise en charge de l'asthme.

Dans le monde, le tabac est consommé régulièrement par 1,3 milliards de personnes. En France, on comptait 12 millions de fumeurs quotidiens en 2022. On trouve aussi une forte prévalence du tabagisme pendant la grossesse, puisque 20 à 25 % des femmes françaises continuent de fumer après l’annonce de la grossesse. Pourtant le tabac est toxique. On y trouve, en plus de la nicotine qui est la principale substance responsable de la dépendance, 4 000 composés chimiques dans la fumée qui se dégage de la combustion. Parmi ces composés, 70 substances sont classées comme cancérigènes.

Il y a donc beaucoup d’impacts négatifs sur la qualité de vie et la grossesse. Le tabac est l’une des principales causes de maladies évitables dans le monde ainsi que la première cause évitable de complications péri-natales. On retrouve aussi énormément de risques pour le foetus et le nouveau-né qui sont imputables au tabac.

Le tabagisme chronique a aussi un fort risque de dépendance, due à la nicotine. Cette dépendance se traduit aussi bien sur le plan physique, avec des symptômes de sevrage, que sur le plan psychologique.

Il existe plusieurs solutions pour la prise en charge du sevrage tabagique chez la femme enceinte. On retrouve les substituts nicotiniques, qui sont indiqués comme première intention de traitement par la HAS. L’homéopathie et la phytothérapie peuvent être également conseillées seules ou en association avec d’autres traitements. La prise en charge psychologique a démontré son efficacité, l’HAS a validé 2 approches : l’entretien motivationnel ou les thérapies cognitivocomportementales. Le conseil minimal en tabacologie est un entretien rapide, efficace et adapté au comptoir pour changer les comportements.

Le pharmacien est présent pour les femmes avant et tout au long de leur grossesse afin de maintenir leur motivation, les rassurer, répondre à leurs questions, ainsi que les orienter, si besoin ou si elles font face à des difficultés, vers des professionnels de santé spécialisés.

L’acouphène subjectif est une perception sonore en l’absence de stimulation.

C’est un symptôme d’une prévalence importante, qui comprend des forme aigues et chroniques pouvant engendrer des troubles psychiatriques et un handicap important. Les étiologies de l’acouphène sont multiples et parfois inconnues, souvent associées aux pertes auditives, traumatismes sonores, et aux effets indésirables de certains médicaments ou substances ototoxiques. Il n’existe pas de traitement efficace à ce jour car la physiopathologie de l’acouphène est complexe et mal résolue, avec une multitude de sous-types d’étiologies et comorbidités variés.

L’acouphène est une anomalie causée par un ou plusieurs points d’origines qui peuvent se situer en périphérie (tympan, cochlée…) et maintenue au niveau central par des mécanismes de promotion.

La privation d’entrée sensorielle (perte auditive) engendre une altération de la balance excitatrice/inhibitrice du circuit auditif, par un déficit d’inhibition des neurones, et par l’augmentation de leur activité spontanée (en l’absence de stimulation) qui entre en phase synchrone le long des structures centrales.

Ce spectre d’activité anormal et synchrone sur une large population de neurones est éventuellement consolidé (chronicisé) par des réarrangements neuroplastiques : plasticité synaptique à long-terme, remodelage de la tonotopie corticale, reroutage d’informations via le système limbique et somatosensoriel.

Enfin, ce spectre anormal et synchrone peut être observé sous forme d’une dysrythmie thalamo-corticale qui entraine, par une erreur de prédiction persistante et de changements dans l’équilibre allostasique, un déficit de filtrages successifs, qui sollicite la mémoire à long terme pour retrouver l’information auditive manquante.

La résolution de la physiopathologie apporte des espoirs quant à la prévention des acouphènes, le traitement précoce des formes aigues, ainsi que des techniques innovantes dans les formes chroniques définitives.

La vie à bord de la station spatiale internationale (ISS) se caractérise par de nombreuses différences par rapport à la vie sur Terre. D’une part, la microgravité influe sur de nombreux systèmes du corps humain : au niveau squelettique, musculaire et cardiaque. D’autre part, la vie en espace confiné engendrant une forte promiscuité avec ses confrères, induit un important stress qu’il n’est pas évident de gérer en altitude loin de ses proches. Afin de préserver au mieux la sécurité, la santé des astronautes et par extension le succès des missions réalisées à bord, il existe de nombreuses contre-mesures qui sont le fruit de recherches réalisées dans un contexte de coopération internationale constant depuis le début de l’histoire du voyage spatial. La conception de la station, l’hygiène de vie et les médicaments sont autant de ces mesures qui sont mises en oeuvre pour et par les membres d’équipage. De plus, les progrès réalisés par les recherches et les découvertes faites à bord de l’ISS rayonnent jusque dans les avancées médicales utilisées sur Terre. Mais il y a aussi une ambition subtilement assumée, que toutes ces découvertes soient aussi décisives pour pouvoir envisager de futurs voyages, au-delà de la troisième planète du système solaire.

La migraine est une pathologie neurovasculaire invalidante. Elle induit un handicap invisible avec des retentissements fonctionnels et émotionnels responsables d’une altération de la qualité de vie. Sa prévalence mondiale est d’environ 15% avec une prédominance féminine.

Elle se caractérise par des crises répétitives de céphalées unilatérales et pulsatiles, d’intensité modérée à sévère. La crise peut être précédée ou non d’une aura, et accompagnée de symptômes particuliers tels que des nausées, des vomissements, une intolérance à la lumière ou encore au bruit.

Cette maladie est largement sous-diagnostiquée. En effet, 30 à 40% des personnes migraineuses n’ont jamais consulté et ignorent que des prises en charge existent. De plus, 50% des migraineux ont arrêté de consulter en pensant avoir « tout essayé » sans résultat. Or, il existe, à ce jour, de nombreux traitements efficaces, spécifiques ou non. Les traitements de la crise agissent en diminuant son intensité afin de permettre au patient de reprendre ses activités dans les deux heures suivant la crise. Les traitements de fond visent à diminuer la fréquence des crises et à induire une meilleure réponse au traitement de la crise.

Les thérapies non médicamenteuses ont une place de choix dans la stratégie de prise en charge des patients migraineux. Ainsi, 45% des Français disent avoir recours à la phytothérapie. L’utilisation de plantes par le biais de la phytothérapie, l’aromathérapie, la gemmothérapie ou l’homéopathie, permet de réels bénéfices quant à la diminution de l’intensité et de la fréquence des crises. De nombreux compléments alimentaires à base de plantes sont aujourd’hui mis à disposition du pharmacien pour l’accompagnement de ses patients migraineux. De par leur composition, ils peuvent constituer un complément ou une alternative douce aux traitements allopathiques pour des patients qui souhaitent éviter ces derniers ou les prendre de façon plus raisonnée.

Le diabète, caractérisé par un excès de sucre dans le sang, comprend deux principaux types : le type 1, où le pancréas ne produit pas suffisamment d'insuline, et le type 2, où les cellules du corps ne répondent pas efficacement à l'insuline. Ses complications peuvent être graves, affectant les petits et grands vaisseaux sanguins. L'incidence mondiale du diabète est en constante augmentation, présentant un défi majeur pour les systèmes de santé publique.

Le diabète de type 2, caractérisé par une hyperglycémie chronique, peut rester asymptomatique pendant des années. Sa prise en charge implique des modifications du mode de vie et, si nécessaire, des traitements médicamenteux. Les analogues du GLP-1 sont une nouvelle génération de médicaments antidiabétiques. Ils agissent en imitant l'action de l'hormone GLP-1, régulant ainsi la libération d'insuline, retardant la vidange gastrique et réduisant la sécrétion de glucagon. L'OZEMPIC®, un analogue du GLP-1 contenant du sémaglutide, est commercialisé par Novo Nordisk depuis avril 2019. Il est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 et recommandé en deuxième intention chez les patients obèses.

L'OZEMPIC® connait une popularité grâce à ses propriétés amaigrissantes et satiétogènes et est détourné à l'échelle mondiale. D’autres médicaments de la même classe comme SAXENDA® et WEGOVY® sont spécifiquement indiqués pour la perte de poids, mais ils ne sont pas encore largement commercialisés ou remboursés, et donc moins accessible.

Des données du Système National des Données de Santé montrent que jusqu'à 1,4% des utilisateurs d'OZEMPIC® pourraient être des non-diabétiques. Malgré les avertissements, le mésusage persiste.

Les méthodes de détournement comprennent la prescription hors AMM ou encore la falsification des ordonnances. Pour contrer cela, des solutions technologiques telles que OrdoSafe et la e-prescription sont mises en oeuvre pour prévenir la falsification et assurer une meilleure traçabilité. Les réseaux sociaux jouent également un rôle en diffusant parfois une information erronée, ce qui peut entraîner des comportements dangereux, en particulier chez les jeunes. Dans cette lutte contre le mésusage, les pharmaciens jouent un rôle crucial, avec des dispositifs de surveillance tels que l'OSIAP et le NOTS. Sensibiliser les professionnels de la santé et renforcer les contrôles peuvent limiter les risques associés au détournement de médicaments pour la perte de poids.

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, regroupant la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique, touchent 2,5 millions de personnes dans le monde. Elles se caractérisent par une inflammation chronique de l'intestin, ainsi que par l'alternance de phases de récidive et de rémission. Compte tenu du caractère imprévisible des poussées, médecins et patients tentent d'identifier des facteurs qui permettraient de les anticiper et donc de mieux les contrôler. Néanmoins, aucune étude n'a encore pu identifier clairement l'étiologie des rechutes dans ces maladies. Ce travail de thèse vise à définir les facteurs micro-nutritionnels pouvant avoir un impact dans l’apparition, et l’activité de ces maladies mais également de l’implication du pharmacien d’officine dans le suivi des MICI.

Ces maladies sont particulièrement sujettes à des déficits en micronutriments, du fait de l’inflammation présente au niveau intestinal, engendrant une mauvaise absorption. Les différents traitements et difficultés à s’alimenter ont également un impact sur le statut micro-nutritionnel des malades. Il semble donc important de combler ces déficits.

L’étude de cette supplémentation à travers cette thèse met en évidence le possible impact des micronutriments sur l’inflammation, et pourrait ainsi être utilisée de façon préventive, pour limiter l’activité de ces maladies. En effet, les micronutriments influencent le microbiote intestinal. Une dysbiose du microbiote étant une possible étiologie des MICI, un effet positif des micronutriments sur l’équilibre bactérien intestinal est une solution révolutionnaire pour améliorer la qualité de vie de millions de patients. La perspective de la supplémentation de micronutriments dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques confirme la place centrale de conseil du pharmacien envers les patients en matière d’alimentation ou de compléments alimentaires. De véritables protocoles de prise en charge et une réglementation plus stricte devront être mis en place afin d’encadrer les compléments alimentaires, qui peuvent avoir des risques importants sur la santé des patients.

L’être humain vit en harmonie avec les micro-organismes qui le colonisent. L’essor des connaissances sur le microbiote cutané, mais surtout intestinal illustre leur rôle prépondérant dans le bon fonctionnement du corps humain et in fine au maintien d’une bonne santé. Une dysbiose cutanée mais aussi intestinale est observée dans de nombreuses dermatoses, telles que la dermatite atopique ou encore l’acné. On parle de plus en plus de l’axe « intestin – peau » et pour cause, il semble que la dysbiose intestinale joue un rôle dans la physiopathologie cutanée.

Aujourd’hui, la résolution des problèmes de peau passe majoritairement par l’application de produits cosmétiques. Toutefois pour restaurer l’homéostasie de la peau, une approche plus globale portant aussi bien sur le microbiote cutané que sur le microbiote intestinal semble plus adaptée. La communauté scientifique s’intéresse de plus en plus à l’utilisation de probiotiques par voie orale pour agir sur la composante du microbiote intestinal. Quelques acteurs proposent d’ores et déjà des compléments alimentaires à bases de probiotiques destinés à améliorer la santé de la peau.

Il est ressorti de ce travail que certaines souches probiotiques se démarquent et révèlent des résultats encourageants dans la prise en charge de la dermatite atopique et de l’acné.

Néanmoins, les recherches doivent être poursuivies afin d’harmoniser les techniques de prise en charge et proposer des lignes directrices aux professionnels de santé.