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Les entreprises pharmaceutiques doivent développer et maintenir un système de management de la qualité efficace afin de répondre aux exigences réglementaires et d’assurer la qualité, l’efficacité et la sécurité du produit au patient. Au sein de ce système, la gestion des déviations et des CAPA associées fait partie intégrante de ce processus. Un écart imprévu au procédé de fabrication (déviation) doit être détecté, tracé et traité au travers d’une méthodologie d’investigation structurée et robuste afin d’identifier la cause et d’établir une potentielle action pour éviter une nouvelle apparition. Apparaissant au première abord comme un frein pour l’entreprise, entrainant des couts, de l’énergie et une attente autours de la libération des produits sur le marché. La gestion des déviations et des CAPA nécessite d’être piloté correctement, en continue, mettant en lumières des défaillances détectées qui alimentent le processus d’amélioration continue.

Les savons, naturellement alcalins, perturbent la barrière cutanée déjà affaiblie des personnes atteintes de dermatite atopique. Cependant, il existe des produits nettoyants sans savon et à pH neutre ou physiologique. Ces produits visent à nettoyer efficacement tout en minimisant les effets négatifs sur l’épiderme atopique. Les tensioactifs contenus dans ces différents produits ne sont pas équivalents, bien au contraire. Certains, à l’instar des savons, ne devraient pas se retrouver dans les salles de bain des personnes atopiques. Le rôle du pharmacien est de proposer un produit nettoyant adapté à la peau d’une personne atteinte de dermatite atopique. Il convient pour cela de connaître les différentes classes de tensioactifs et leurs interactions avec l’épiderme, afin de conseiller un produit ayant le moins d’effets néfastes sur la barrière cutanée.

L'asthme est une maladie respiratoire chronique des bronches qui touche les enfants et les adultes. Cette affection se caractérise par une inflammation des voies respiratoires, entraînant des symptômes tels que la toux, l'essoufflement, la respiration sifflante et une sensation de constriction thoracique. L'asthme peut varier en gravité, allant de formes légères et bien contrôlées à des cas plus sévères et plus difficiles à gérer. L'un des défis majeurs de la prise en charge de l'asthme réside dans la nécessité de maintenir un contrôle optimal de la maladie pour éviter l'apparition de symptômes gênants et de crises aiguës. Le traitement de l'asthme repose sur deux types principaux de médicaments : les médicaments de fond et les médicaments de secours. Les médicaments de fond, tels que les corticostéroïdes inhalés, visent à réduire l'inflammation chronique des voies respiratoires et à prévenir l'apparition de symptômes. Le contrôle de l'asthme est essentiel pour garantir une qualité de vie optimale aux patients. Un asthme bien contrôlé signifie que les symptômes sont rares, légers et n'interfèrent pas avec les activités quotidiennes. Cependant, de nombreux patients asthmatiques, en particulier ceux présentant des formes sévères de la maladie, luttent pour maintenir un contrôle adéquat. Cela peut entraîner ce que l'on appelle l'errance thérapeutique, où les patients ne contrôlent pas leur asthme ou n’obtiennent pas de résultats cliniques satisfaisant et n’ont pas d’intensification de leur traitement.

C'est ici qu'interviennent les outils digitaux en santé. Les applications mobiles, les dispositifs médicaux connectés, les capteurs et autres technologies numériques dans l’asthme sont très nombreux et offrent de nouvelles opportunités pour améliorer la prise en charge de l'asthme. Ces outils permettent aux patients de surveiller leurs symptômes, leur utilisation des médicaments, leur fonction pulmonaire et d'autres paramètres de santé de manière continue et pratique. De plus, ils offrent un moyen de communication plus efficace avec les professionnels de la santé, facilitant ainsi le suivi, les ajustements de traitement et l'éducation thérapeutique. Avec l’essor du numérique en santé, il est normal d'observer que les patients se tournent de plus en plus vers des sites web ou des applications pour trouver des réponses et obtenir de l'aide dans la gestion de leur maladie. Lors d'une étude menée auprès de 9 patients asthmatiques, les résultats ont révélé que ces patients manquaient effectivement d'informations après le diagnostic, car la maladie était souvent un choc pour eux. Ils se tournent donc, vers ces outils numériques car ils sont plus accessibles et fournissent des informations très complètes qui les rassurent quant à leur quotidien. Tous sont conscients que ces outils numériques ont leur place légitime dans le parcours de soins et la prise en charge des patients asthmatiques.

La présente thèse vise à illustrer un modèle d’implémentation d’un système de management intégré (qualité et environnement) dans une entreprise de prestation de services. Cette démarche consiste à combiner les exigences de deux normes internationales, ISO 13485 v.2016 et ISO 14001 v.2015.

L'analyse des deux normes a permis d'identifier des exigences communes et des exigences complémentaires permettant ainsi d’optimiser le déploiement du projet. Le projet visait d’intégrer les requis de la norme ISO 14001 v.2015 dans un système de management de la qualité déjà existant au titre de la norme ISO 13485 v.2016.

La réussite d’un tel projet, nécessite une approché adaptée au type d’entreprise. Il est important de prendre en compte le contexte de l'organisme, son domaine d'applicabilité, ainsi que l'identification des parties intéressées et la compréhension de leurs besoins.

Dans le cas pratique de cette thèse, l'entreprise a obtenu la double certification ISO 13485 v.2016 et ISO 14001 v.2015, ce qui atteste de sa conformité aux exigences des deux normes.

Cette thèse vise à exposer la mise en oeuvre d'une approche qualité globale au sein d'un site de production pharmaceutique, en réaction à un défaut de qualité identifié sur une ligne de remplissage de flacons du médicament Staloral®, utilisé dans la désensibilisation aux allergies. La première section de cette thèse se plonge dans le domaine de l'allergie, une problématique de santé mondiale en constante augmentation, accentuée par les changements environnementaux et les nouvelles expositions allergéniques.

Le produit Staloral®, solution thérapeutique, est présenté en détail, mettant en lumière les défis spécifiques liés à sa production, notamment dans le contexte réglementaire des allergènes préparés spécifiquement pour un individu (APSI). La nécessité d'améliorer son processus de production devient une priorité pour répondre à une demande croissante, et ce, dans le contexte dynamique d'une industrie pharmaceutique en constante évolution, stimulée par des besoins médicaux en constante évolution.

La deuxième section de cette thèse explore les méthodologies Lean-6 Sigma et les outils qualité appliqués à la production pharmaceutique. En retraçant l'histoire et les principes fondamentaux du Lean, nous examinons son évolution au XXIe siècle et son association avec le Six Sigma, une méthodologie axée sur la réduction de la variabilité des processus. Nous détaillons les concepts clés, tels que la maison Toyota Production System (TPS), et nous mettons en lumière les outils du Lean, tels que les "5 pourquoi", le diagramme d'Ishikawa et notamment l’outil qualité du « DMAIC ».

La troisième partie de cette thèse se concentre sur l'application de ces méthodologies et outils au sein de l'industrie pharmaceutique à la résolution d'un problème qualité de remplissage sur une ligne de répartition utilisée pour la fabrication de Staloral®.

Enfin, cette thèse conclut en évaluant l'efficacité des actions mises en oeuvre sur le moyen et le long terme, soulignant l'importance du suivi continu dans l'optimisation des processus de production pharmaceutique. Elle ouvre également une réflexion sur les enseignements tirés de l’application de la méthodologie Lean-6 Sigma en explorant les résultats obtenus dans la résolution du problème spécifique lié au Staloral®. À travers cette étude approfondie, nous aspirons à contribuer au perfectionnement des pratiques industrielles, à la recherche constante d'une meilleure qualité et d'une efficacité accrue dans la fabrication de produits pharmaceutiques cruciaux pour la santé globale de la société.

En France, l’autorité de santé, l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM), s’appuie sur les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) des médicaments à usage humain. Cet ensemble de lignes directrices destiné à la bonne réalisation des procédés de fabrication agit comme référentiel réglementaire opposable lors des inspections des établissements pharmaceutiques.

L’adage selon lequel « la qualité c'est écrire, ce que l'on fait, faire ce que l'on écrit et le prouver » est toujours d’actualité. Le pharmacien industriel a pour obligation de s’assurer que les étapes de production, ont été respectées selon les BPF. La maitrise des processus de fabrication et de libération des lots pharmaceutiques est assurée au moyen de la constitution de Dossiers de Lots.

Cette thèse aborde dans un premier temps, l’optimisation de la revue des dossiers de lots au sein du service Qualité par le biais d’outils qualité. Dans un second temps, ce document aborde le potentiel du dossier de lot en tant qu’axe d’amélioration dans la prévention et la correction d’évènements qualité.

Le secteur du dispositif médical est composé à 93% de TPE/PME dont un certain nombre d’entre-elles travaillent au développement de technologies innovantes. Cependant, ces entreprises n’ont pas forcément les ressources en internes pour aborder correctement le processus de mise sur le marché et de remboursement des dispositifs développés. Ainsi, des structures d’appui, publiques et privées, existent et permettent d’accompagner ces industriels en fonction de leurs besoins. Néanmoins, ces structures aux missions diverses peuvent sembler compliquées à solliciter pour les industriels.

Le travail de recherche de cette thèse a pour objectif de faire un état des lieux de l’ensemble des structures à disposition des industriels. Il s’intéresse également au ressenti des TPE/PME en essayant de comprendre et d’identifier leurs besoins et leurs attentes par rapport aux dispositifs en vigueur.

Un certain nombre de freins ont été soulevés et font l’objet de propositions. Des axes d’améliorations relatifs à une meilleure promotion de ces structures, mais également de la communication entre les autorités compétentes et les porteurs de projets, sont ici discutés. Les industriels faisant face à des difficultés d’identification des structures, la mise en place d’un parcours fléché devrait être amorcée. Enfin, et face à un accompagnement des structures d’appui qualifié « d’insuffisant », les sociétés privéesde consulting ont leur rôle à jouer.

L’endométriose est une maladie présentant un tableau clinique complexe. Elle peut être totalement asymptomatique ou causer des douleurs caractéristiques. Cette pathologie est encore méconnue du corps médical et du grand public et suscite de de plus en plus d’intérêt de la part des médias, des professions médicales mais aussi du gouvernement, qui a récemment lancé la stratégie nationale de lutte contre l’endométriose.

Pour comprendre la mise en place de cette stratégie nationale, cette thèse étudie le parcours de soin et l’impact concret de la maladie sur la vie quotidienne des patientes, au moyen d’une enquête quantitative auprès des patientes majeures atteintes d’endométriose en France. L’objectif de cette thèse est également de réaliser une synthèse pratique de la physiopathologie de la maladie ainsi que d’informer le pharmacien sur sa prise en charge thérapeutique.

Ce travail démontre que l’endométriose porte atteinte à la vie de la patiente dans sa globalité, aussi bien au niveau social, professionnel, qu’économique, de la recherche du diagnostic à la prise en charge de la maladie.

Le rôle du pharmacien dans le parcours de diagnostic et de soin, actuellement perçu comme anecdotique par les patientes atteintes d’endométriose, peut jouer un rôle crucial dans la réduction du délai de diagnostic en informant et en sensibilisant la patientèle de l’officine sur cette maladie encore méconnue du grand public.

Dans un contexte de mondialisation, où il faut toujours produire à moindre coût, la gestion et le contrôle des chaînes d’approvisionnement devient un enjeu stratégique autant sur le plan économique que réglementaire. En effet, le secteur pharmaceutique est soumis à une réglementation très stricte et les normes de l’UE imposent aux industriels une grande rigueur dans la gestion de leur chaine d’approvisionnement.

Afin de disposer d'une traçabilité optimale sur l'ensemble de ses produits, l'entreprise doit récolter un ensemble d’information qui doit permettre d’assurer une traçabilité de qualité. L’ensemble de ces informations est détaillé dans un outil permettant d’avoir un suivi précis de la chaine logistique : La Supply Chain Map.

Une traçabilité la plus complète et maitrisée possible permet aux professionnels de la santé de sécuriser le médicament face aux risques de contrefaçon et de commerce parallèle.

Dans le but d’avoir une chaine d’approvisionnement performante, une réglementation spécifique et évolutive est indispensable comme lors de la pandémie de la Covid-19 où un ensemble de mesures a été pris afin d’assurer l’approvisionnement en médicament malgré une période où la production mondiale était au ralenti et les exportations/importations ont été fortement limitées.