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Au milieu du XXè siècle, on observe l’arrivée de nouveaux médicaments : les antibiotiques. Il ne faudra qu’une dizaine d’années avant de voir apparaître les premières résistances.

L’antibiorésistance est un réel problème de santé publique dans le monde. Elle est définie par l’inefficacité du traitement antibiotique sur l’infection bactérienne ciblée, et consiste en la capacité d’un microorganisme à résister aux antibiotiques. La sélection naturelle a dotée les bactéries de mécanismes de résistance aux stress extérieurs, ainsi qu’à certaines molécules. Il existe plusieurs niveaux de résistance, naturelle ou acquise, qui mènent à l’apparition de bactéries ultra résistantes, ce qui limite les options de traitement efficace des infections bactériennes. Ce phénomène, due en grande partie à un mauvais usage des antibiotiques est en pleine expansion, malgré les nombreuses actions mises en place par les pouvoirs publiques. La France, grande consommatrice d’antibiotiques (30% supérieure à la moyenne européenne), a lancé une campagne de sensibilisation en 2002, « Les antibiotiques, c’est pas automatique ». Aujourd’hui, les souches résistantes se propagent facilement de par la mondialisation et la facilité des échanges dans le monde. L’action doit donc être menée de manière globale dans le monde entier. Il est urgent de développer de nouveaux agents antibactériens et des stratégies pour combattre la résistance et promouvoir une utilisation responsable des antibiotiques.

Les grands pathogènes, que l’on pensait éradiqués, ont également évolués et sont aujourd’hui en pleine recrudescence. La tuberculose, « maladie de pauvreté », est en pleine expansion et a fait son grand retour dans le monde occidental. Mycobacterium tuberculosis, le bacille tuberculeux, a évolué et est devenu résistant aux traitements traditionnels. On estime aujourd’hui qu’un tiers de la population mondiale est porteuse du bacille tuberculeux. C’est l’une des 10 premières causes de mortalité dans le monde. En 2020, on estime que plus de 10 millions de personnes ont contracté la maladie, et 1,5 millions de personnes en sont mortes, dont 250 000 enfants. La tuberculose multi résistante est devenue une menace pour la sécurité sanitaire.

En cause également dans l’apparition de résistance, l’absence d’innovation et de développement de nouveaux antibiotiques. L’industrie pharmaceutique, faute de retour sur investissement, n’a pas engagé de recherches en ce sens. En effet, la prise en charge de la tuberculose est longue et coûteuse, cela implique de nombreuses molécules, une durée de traitement longue et de fréquents effets indésirables. Aujourd’hui, plusieurs médicaments prometteurs sont en développement. Le DetylbaTM, delamanide, a été développé et a obtenu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle en Europe pour le traitement de la tuberculose pulmonaire multirésistante, en association à d’autres antituberculeux. Compte tenu du bénéfice thérapeutique important que ce médicament peut apporter aux patients, il était nécessaire de permettre sa mise à disposition le plus rapidement possible en utilisant divers processus réglementaires.

Cette thèse présente l’impact de l’antibiorésistance : de la découverte des antibiotiques à l’apparition de résistances, l’enjeu du traitement de la tuberculose et les différentes possibilités pour faciliter l’accès à une innovation thérapeutique.

Introduction : A ce jour la médecine en soins primaires représente la porte d'entrée principale dans le système de soin mais son implication dans la recherche demeure faible comparée aux autres spécialités médicales. Une des difficultés majeures à sa mise en place réside dans le recrutement des participants qui est principalement réalisé par tirage au sort ou sur la base du volontariat. Cet effort peut se révéler long, fastidieux et peu efficace. Pour dynamiser cette recherche, on assiste de façon croissante à la mise en place de réseaux d'investigateurs en soins primaires dans le monde afin de réduire cet écart.

Objectif : Notre objectif a été d'effectuer une synthèse des informations concernant la mise en place et le mode de fonctionnement de ces réseaux et d'analyser les facteurs facilitants et limitants à leur mise en place.

Méthode : Nous avons réalisé une revue narrative qui nous a mené à l'analyse qualitative de 8 articles portant sur les exemples d'instauration de réseaux et de 6 articles étudiant les facteurs facilitants et limitants le recrutement des participants.

Résultats : Les aspects mis en avant lors de l'analyse des expériences d'instauration des réseaux concernaient le financement, l'organisation structurelle, la formation académique, les caractéristiques des membres et le sujet de la recherche. On retrouvait dans les facteurs facilitants la notion de compensation financière, la stimulation intellectuelle ainsi que l'envie de contribuer à l'amélioration des connaissances. Il était également mis en avant le travail en réseau ainsi que la participation antérieure à la recherche. Les facteurs limitants ressortant des études étaient la charge administrative, le manque d'expérience pour la publication et la recherche de financement ainsi que la concurrence.

Conclusion : Cette revue narrative a permis d'identifier les facteurs facilitants et limitants à l'internationale pour aider à la mise en place d'un réseau d'investigateur. Certains de ces réseaux se sont créés très récemment en France. Il serait intéressant d'en étudier les éléments motivants à la participation afin de répondre au mieux aux particularités du système de soin français.

La diméthyltryptamine (DMT) est une molécule chimiquement simple qui est souvent définie comme étant un hallucinogène endogène. L’objectif de ce travail est de définir la diméthyltryptamine par sa classification, sa description physico-chimique, pharmacologique et de ces différents effets (exogènes et endogènes) sur l’organisme. Ces données, nous permettront ensuite d’explorer le potentiel d’utilisation thérapeutique de la molécule.

La DMT est une molécule hallucinogène psychédélique. Elle provoque donc des modifications de la perception sensorielle spécifiques à cette famille. Les psychédéliques sont présents sur la liste des produits stupéfiants et sont interdits en France.

La DMT est un agoniste des récepteurs à la sérotonine et des récepteurs sigma-1. Son profil pharmacologique se distingue notamment par une action rapide, de courte durée et une mauvaise biodisponibilité par voie orale, liée à un métabolisme rapide par les monoamines oxydases. Son usage est illustré par l’ayahuasca, une boisson traditionnelle d’Amérique du sud. La DMT est également une molécule endogène. Dans ce contexte, son rôle n’est pas encore bien défini, mais il serait associé à la régulation de mécanismes physiopathologiques comme la protection cellulaire ou la modulation des réponses immunitaires et inflammatoires.

Son utilisation en thérapeutique serait envisageable en psychiatrie comme antidépresseur ou anxiolytique dans le cadre de psychothérapie. Les propriétés de régulation de la protection cellulaire de la DMT, pourraient quant à elles, être exploitées dans les situations provoquant une hypoxie tissulaire comme les arrêts cardio-vasculaires, les AVC ou dans un contexte de transplantation d’organe.

L’avenir sur l’utilisation du dioxyde de titane dans les produits de santé (E171) est incertain suite à la récente interdiction par la Commission Européenne en janvier 2022 dans les denrées alimentaires. 66% des spécialités autorisées en Europe contiennent cet additif et représentent la majorité des médicaments sous forme de comprimés et gélules. Ses capacités opacifiantes et blanchissantes apportent des avantages non négligeables pour rendre les médicaments blancs avec un pelliculage homogène mais également résistants à la dégradation des UV et de l’humidité. Le dioxyde de titane est chimiquement inerte mais pose problème lorsqu’il est sous forme de nanoparticules (NPs). Des études ont montré, que ces NPs sont capables de traverser des barrières biologiques provoquant des effets promoteurs de la cancérogenèse. D’autres effets toxicologiques ont pu être observés expérimentalement suite à une exposition à court et moyen terme mais également sur l’homme lié à une exposition sur plusieurs années sur des sites de production de TiO2. Les enjeux sanitaires entourant le TiO2 sont sujets à débat entre les agences sanitaires européennes, les fabricants de matières premières et les laboratoires pharmaceutiques. Ces enjeux sont complétement différents pour l’industrie pharmaceutique et l’interdiction sans solution de remplacement d’un excipient n’est pas envisageable. Dans ce travail nous présenterons les solutions alternatives que commercialisent déjà certains fabricants, à partir de matériaux comme le carbonate de calcium, les phosphates ou les amidons. Même si les résultats sont prometteurs, de plus grandes quantités de matières sont nécessaires afin d’obtenir des propriétés similaires à un pelliculage formulé avec du TiO2. De plus des évaluations sont requises pour juger du pour et du contre de cette interdiction dans le secteur pharmaceutique.

Introduction : L'élévation de la pression dans l'oreillette droite (POD) est fréquente au cours de l'hypertension pulmonaire (HTP) et elle est associée à un mauvais pronostic, même en cas de congestion infraclinique. Un nouvel outil de détection d'élévation de la POD est nécessaire car l'analyse de la veine cave inférieure (VCI) en échocardiographie (ETT) manque de sensibilité. L'index de stase veineuse fémorale (ISVF), défini par = (durée du flux non antérograde)/(durée du cycle cardiaque), a récemment montré de bonnes performances diagnostiques pour détecter une élévation de la POD, dans une étude rétrospective menée chez 57 patients. L'objectif principal de notre étude était d'évaluer la validité diagnostique intrinsèque et extrinsèque de l'ISVF en échographie Doppler veineuse (EDV), chez les sujets suspects ou atteints d'HTP, et de définir le seuil optimal de cet index.

Matériel et méthodes : Une étude diagnostique transversale, interventionnelle à risque minime, à recrutement prospectif, monocentrique, a été conduite de juin 2021 à novembre 2022. La POD a été mesurée par la méthode de référence lors d'un cathétérisme cardiaque droit dans le cadre du soin courant. L'échocardiographie avec l'estimation de la POD par l'étude de la VCI, et l'EDV fémorale avec calcul de l'ISVF, ont été effectués en aveugle dans les 4 heures précédant la mesure invasive de la POD.

Résultats : Cent un patients ont été inclus dans l'analyse statistique. Quatre-vingt-onze patients (90%) avaient une HTP confirmée, et 40 patients (40%) avaient une élévation de la POD définie comme ≥ 10mmHg. L'ISVF en télé inspiration bloquée était bien corrélé à la POD en analyse univariée et en analyse multivariée. Pour une valeur seuil optimale ≥ 0,23 l'ISVF avait une sensibilité à 95%, une spécificité à 81%, une précision diagnostique de 87%, un rapport de vraisemblance positif à 4,92 et négatif à 0,06, pour prédire une POD ≥ 10mmHg. L'analyse de la VCI en échocardiographie avait une faible sensibilité de 34%, en gardant une bonne spécificité de 96% pour prédire une POD ≥ 10mmHg.

Conclusion : L'index de stase veineuse fémorale est fortement corrélé à la POD et présente de bonnes performances diagnostiques pour détecter une POD élevée (≥ 10mmHg). L'étude de la VCI est décevante avec une faible sensibilité. L'ISVF pourrait être un bon outil en pratique clinique pour déceler une élévation de la POD chez les sujets atteints d'HTP afin d'adapter précocement les traitements diurétiques.

Introduction : la communication entre médecins généralistes et psychiatres, indispensable à la coordination des soins autour des patients de santé mentale, est complexe malgré la charte de partenariat Médecine Générale et Psychiatrie de 2014 et les recommandations de la HAS en 2015.

Objectif : dresser un état des lieux sur les échanges, les moyens et les outils de communication entre médecins psychiatres et médecins généralistes dans le département de la Vienne et tenter de comprendre pourquoi ces échanges sont complexes.

Méthode : étude observationnelle et descriptive des pratiques professionnelles à partir de la réalisation de questionnaires destinés aux médecins psychiatres et généralistes.

Résultats : 33 médecins psychiatres et 33 médecins généralistes ont répondu au questionnaire. Malgré une volonté commune de travailler ensemble pour améliorer la coordination entre eux (98%), les médecins psychiatres et généralistes ne parviennent pas actuellement à trouver une manière à mettre en place cette coordination. Néanmoins, ils se rejoignent pour 91% d'entre eux pour envisager un accès, au sein de l'hôpital psychiatrique, à des soins somatiques primaires avec un dispositif associant un médecin généraliste et un infirmier spécialisé en soins psychiatriques.

Conclusion : il existe une volonté commune d'améliorer la coopération entre médecins généralistes et psychiatres, et des projets émergent pouvant être, à l'avenir, des solutions concrètes à cette collaboration complexe.

Les Intoxications Médicamenteuses Volontaires (IMV) correspondent à des gestes auto-agressifs pouvant toucher tous les âges de la vie. La fréquence de leur survenue, associée aux coûts liés à la prise en charge des patients hospitalisés, font de cette conduite un problème de santé publique.

Ce travail a pour but de collecter l’ensemble des admissions au CHU de Poitiers en 2016 pour intoxication médicamenteuse volontaire, d’étudier les caractéristiques sociologiques, psychologiques et temporelles ainsi que les principaux médicaments utilisés par les patients concernés, et de comparer les résultats à ceux d’une autre étude effectuée par le Dr Billy dans le même établissement en 1994.

Si un certain nombre de points communs entre les 2 études ont été notés : prédominance féminine, baisse des IMV le week-end, classes pharmacologiques utilisées identiques, la prise en charge a cependant évolué. Ainsi, la pratique du lavage gastrique a disparu et dans les intoxications au paracétamol, l’antidote N-acétylcystéine est beaucoup plus fréquemment utilisé actuellement.

De par sa proximité avec les patients, le pharmacien d’officine peut tenir un rôle important dans la prévention des suicides en orientant les personnes à risques vers les services spécialisés, ou en refusant de délivrer des spécialités à prescription médicale facultative lors d’une demande excessive.

De nos jours, les médicaments sont devenus indispensables pour le diagnostic, la prévention et le traitement de nombreuses maladies. Cependant, l’utilisation de perturbateurs endocriniens, comme les parabènes et les phtalates, dans la formulation de certaines de ces spécialités pharmaceutiques pose aujourd’hui question, notamment celles destinées aux populations les plus à risque comme les jeunes enfants ou les femmes enceintes et allaitantes.

En effet, l’exposition à ces perturbateurs endocriniens, du fait de leurs nombreuses particularités comme l’effet cocktail ou l’effet à faible dose, pourrait expliquer en partie l’augmentation de la prévalence de nombreuses pathologies, ce qui va à l’encontre de la définition d’un médicament.

Les professionnels de santé, dont font partie les équipes officinales, sont des acteurs majeurs dans la prévention de l’exposition aux perturbateurs endocriniens dans les médicaments, que ce soit au niveau individuel ou de la population générale.

L’enquête que nous avons réalisée avait pour objectif de comprendre et d’évaluer la perception, ainsi que les connaissances des personnes travaillant en officine sur le sujet des perturbateurs endocriniens dans les médicaments. Les résultats de celle-ci ont permis de montrer que les équipes officinales sont majoritairement sensibilisées à cette problématique, mais qu’ils manquent de connaissances pour conseiller des alternatives aux médicaments contenant des perturbateurs endocriniens. Une formation sur ce sujet est donc indispensable afin d’augmenter l’intérêt porté à cette problématique, d’améliorer les connaissances des équipes officinales et de leur donner des outils pratiques pour une meilleure prise en charge des patients.

To he or not to he? Telle est la question. Depuis plusieurs années, la Grammaire Cognitive ne cesse d’ouvrir de nouvelles portes concernant l’analyse du langage. En effet, en combinant la linguistique et la psychologie cognitive elle permet aux chercheurs de conceptualiser spatialement les phénomènes linguistiques aussi bien lors de la production langagière en contexte de communication que dans des œuvres littéraires. Cependant, très peu de recherches ont été menées concernant un genre littéraire qui a la particularité de regrouper l’écrit et l’oral : le théâtre. En effet, que se passe-t-il d’un point de vue cognitif quand un texte a été écrit dans le but d’être dit sur scène au sens propre mais également au sens linguistique (comme le défend Langacker dans sa théorie) ? C’est dans cette piste de réflexion que s’inscrit ce travail de recherche. En se concentrant précisément sur l’analyse du concept du profilage d’entités via l’utilisation des pronoms, ce TER a pour but d’appliquer la théorie proposée par Langacker au genre théâtral afin de répondre à la question de la référence et l’identification via l’utilisation des pronoms dans Hamlet.

Contexte : La bactérie Helicobacter pylori infecte la moitié de la population mondiale. Son éradication implique fortement les médecins de premier recours. L'objectif de ce travail était d'identifier et mieux comprendre l'attitude et les pratiques des médecins généralistes français, en 2022, concernant le dépistage, le traitement et l'éradication de cette bactérie.

Matériels et méthodes : Une étude quantitative observationnelle a été réalisée. Un questionnaire validé par un comité scientifique universitaire, explorant 6 thématiques allant du repérage des sujets à risque au contrôle de l'éradication, a été diffusé aux médecins généralistes installés dans l'ex-région Poitou-Charentes. Il a été envoyé par mail, suivi de relances par mail et téléphone, jusqu'à obtenir un minimum de 200 réponses.

Résultats : Au total, 253 réponses ont été obtenues. L'infection à Helicobacter pylori est recherchée devant un syndrome ulcéreux dans 68% des cas, devant une dyspepsie chronique dans 71% des cas et devant un reflux gastro-œsophagien dans 31% des cas. Vingt-trois pour cent des médecins utilisent le test respiratoire à l'urée marquée et 7% la sérologie pour détecter la bactérie, 58% adressent d'emblée au gastro-entérologue. Si le test non-invasif revient positif, 32% traitent de façon empirique avec du Pyléra® et 14% avec une quadrithérapie concomitante, 51% adressent au spécialiste pour la réalisation d'une gastroscopie. Concernant le contrôle de l'éradication, 70% prescrivent un test respiratoire à l'urée marquée, 44% le demandent 4 semaines après la fin de l'antibiothérapie, 3% contrôlent sous IPP et 6% ne contrôlent pas l'éradication.

Conclusions : Les résultats de cette étude confirment dans une moindre mesure, par rapport aux autres pays, l'écart entre les pratiques des médecins de soins primaires et les lignes directrices. Il serait pertinent de réaliser une étude de conception similaire de plus grande amplitude.