UPmémoires

Introduction. Les gammapathies monoclonales sont un groupe de maladies caractérisées par la prolifération médullaire de plasmocytes tumoraux et au sein desquelles il existe un continuum évolutif qui s'étend d'un stade précancéreux ou MGUS (monoclonal gammopathy of undetermined signifiance) au stade cancer ou myélome multiple (MM). Dans cette étude nous rapportons les résultats concernant deux populations lymphocytaires T innées : les lymphocytes iNKT et les lymphocyte T (LT) CD8+ innés.

Matériel et méthode. Ce travail porte sur 33 patients : 9 MGUS, 8 MM au diagnostic (NDMM), 8 MM en rechute, 8 patients en réponse complète (ou RC) et 18 donneurs sains (DS). Nos populations sont identifiées après immunomarquage et analyse en cytométrie en flux.

Résultats. L'âge médian de la cohorte est de 65 ans (41 – 90) avec un sexe ratio H/F à 1,2. Concernant les lymphocytes iNKT, leur fréquence a tendance à diminuer dans tous les sous-groupes de gammapathies monoclonales, dès le stade MGUS. D'autre part, la proportion de lymphocytes iNKT double négatif (DN) semble également diminuée dans les sous-groupes MGUS (29,97 ± 7,58% ; p=0,0072), NDMM (45,99 ± 7,82%), rechute (42,6 ± 6,52%) et RC (38,08 ± 7,65% ; p=0,0921) par rapport au groupe DS (67,9 ± 5,55%). S'agissant des lymphocytes T CD8+ innés, nous observons, dans les sous-groupes MGUS et NDMM, une augmentation de leur fréquence (respectivement 14,59 ± 3,11% ; p=0,0517 et 15,22 ± 2,43% ; p=0,0168)) par rapport aux DS (5,51 ± 1,24%). Au sein de ces mêmes sous-groupes, il semble que la proportion de LT CD8+ innés exprimant le phénotype mémoire EMRA (CD45RA+ CCR7- CD57+) soit augmentée (respectivement 66,72 ± 5,71% et 65,47 ± 8,72%) en comparaison avec les DS (48,53 ± 4,99%). Parallèlement, nous observons une diminution des LT CD8+ naïfs en cas de NDMM (20,63 ± 4,29%), de rechute (17,04 ± 5,61%) et de RC (8,25 ± 4,35%) par rapport au MGUS (35,95 ± 5,33%) et aux DS.

Conclusion. En cas de gammapathie monoclonale, les lymphocytes iNKT semblent altérés sur le plan quantitatif et phénotypique avec en particulier une perte partielle du compartiment DN. S'agissant des LT CD8+ innés, ils ont tendance à être augmentés en cas de MGUS et de NDMM sans déficit fonctionnel. Ces anomalies semblent s'inscrire dans une reprogrammation globale des LT CD8+ mémoires aux dépens des LT naïfs.

Le 5-Fluorouracile et l’Irinotécan sont deux anticancéreux utilisés, en association, dans le traitement des cancers colorectaux. Ces molécules sont responsables d’une stéatohépatite, mais le mécanisme de la stéatose initiale n’est pas connu. Mon hypothèse de travail a été que ces médicaments pourraient inhiber la synthèse de l’ADN mitochondrial (ADNmt) et la respiration mitochondriale, pouvant secondairement altérer la β-oxydation et favoriser le développement de la stéatose hépatique. Les effets hépatiques ont été étudiés in vivo chez des souris traitées quotidiennement 5 fois par semaine pendant un mois par 5-FU (50 mg/kg) ou par l’Irinotécan (100 mg/kg) ou par leur association sur l’histologie hépatique, l’ADNmt, la fonction mitochondriale et la dynamique mitochondriale. L’administration prolongée du 5-FU, de l’Irinotécan ou de leur association, augmente le stress oxydant mitochondrial, induit une stéatose et une fibrose hépatiques, et diminue respectivement les taux de l’ADNmt. Ces traitements diminuent également l’expression de la sous-unité 1 de la cytochrome c oxydase (complexe IV) codée par l’ADNmt, et altèrent la biogénèse mitochondriale et la mitophagie au niveau hépatique. Ces effets combinés pourraient secondairement inhiber la β-oxydation des acides gras et expliquer le développement des stéatoses hépatiques chez les patients traités.

Introduction : L’augmentation constante de la population précaire ainsi que la difficulté d’accès aux soins que rencontre cette population font du dépistage et de la prise en charge médicale de ces personnes un problème de santé publique.

Matériel et méthode : Il s’agit d’une étude rétrospective allant du 1er janvier 2019 au 30 juin 3019. Cette étude est une étude est une étude épidémiologique, descriptive, observationnelle, analytique, rétrospective, monocentrique. Les critères d’inclusion sont : patients âgés de plus de 15 ans et 3 mois, pour lesquels un avis PASS a été demandé. Le critère de jugement principal est le nombre de personnes dépistées par le service des urgences. Les données ont été obtenues via CRISTAL.NET.

Résultat : Sur la période étudiée de 6 mois, seulement 87 patients ont été dépistés comme précaires, soit 0,37% des dossiers enregistrés à l’accueil des urgences durant cette période. Le principal critère de dépistage est l’absence de couverture sociale. L’étude montre une prédominance de personnes non françaises dans la population dépistée. Elle montre aussi une prédominance de l’absence de couverture sociale chez les personnes amenées à reconsulter à la PASS. Enfin, la grande majorité des personnes dépistées a entre 26 et 65 ans, des adultes installés dans la vie.

Discussion : Des études françaises ont montré que le taux moyen de personnes précaires aux urgences était autour de 45 à 50%. Il est donc primordial d’établir un dépistage organisé et systématique de la précarité aux urgences d’Angoulême dans le but de ne plus sous-estimer le problème. Les outils actuels semblent peu adapter au fonctionnement des urgences et à l’évolution du concept de précarité. Ainsi faudrait-il en développer de nouveaux.

Les lombalgies chroniques communes représentent un problème majeur de santé publique du fait de leurs conséquences socio-professionnelles et économiques. Pourtant, les recommandations médicales encadrant leur prise en charge sur le plan professionnel sont peu nombreuses et imprécises. L'objectif de cette étude est d'analyser les critères de renouvellement des arrêts de travail chez les patients souffrant de cette pathologie, et de mettre en évidence les difficultés rencontrées par les médecins généralistes pour faire réintégrer le milieu professionnel à leurs patients, du fait de cette absence de consensus médical guidant le parcours de soins. Nous avons mené une étude qualitative et rétrospective auprès de quarante-et-un médecins généralistes de Poitou-Charentes, permettant l'identification de soixante-treize patients atteints de lombalgies chroniques communes pures, en inactivité professionnelle depuis plus de six mois consécutifs. Nos résultats montrent que les médecins interrogés se basent davantage sur des critères subjectifs et non validés scientifiquement pour justifier de leur prescription d'arrêt de travail, et qu'une majorité d'entre eux estime être mis en difficulté face à ces situations de désinsertion professionnelle. Il en résulte que la rédaction d'un référentiel médical encadrant la prise en charge sur le plan professionnel des sujets atteints de lombalgies chroniques, serait nécessaire et justifiée.

INTRODUCTION : L'hébergement de la population âgée particulièrement les plus dépendants représente aujourd'hui un sujet prépondérant pour la société que ce soit en métropole mais également dans les DOM TOM. Dans le système de soins actuel, le médecin généraliste est au cœur de la démarche d'institutionnalisation de la personne âgée dépendante. L'étude avait pour objectif principal d'identifier le rôle du médecin généraliste dans l'entrée en institution d'une personne âgée dépendante en Poitou-Charentes et à la Réunion. Les objectifs secondaires étaient de connaître leur avis sur la difficulté de la démarche d'institutionnalisation ainsi que celui du patient et des aidant, les freins de cette démarche et si il existait une différence entre les deux régions.

MATERIEL ET METHODES Il s'agissait d'une étude observationnelle et descriptive établie à l'aide d'un questionnaire envoyé par mail entre août 2018 et mars 2019 à 264 médecins généralistes de Poitou-Charentes et 275 médecins généralistes de la Réunion.

RESULTATS Le taux de participation était de 38,4%. 97% des médecins généraliste interrogés en Poitou-Charentes pensaient qu'il était de leur ressort d'évoquer la question de l'entrée en EHPAD et 97,8% à la Réunion. La difficulté de la démarche était évaluée à 6/10 pour 38,1% des médecins ayant répondu en P-C et à 5/10 pour 33,3% à la Réunion. Parmi les freins, l'attachement au domicile, l'absence de moyens financiers et l'image négative des EHPAD étaient les plus fréquemment retrouvés dans les 2 régions. 72% des MG interrogés en P-C et 42,2% à la Réunion avaient une image positive de l'EHPAD.

DISCUSSION Même si le rôle du MG est bien codifié dans la littérature, sa place dans la démarche d'institutionnalisation reste complexe. Il doit faire face à un patient réticent et doit prendre en compte son environnement familial et financier ainsi que sa vision de l'EHPAD. Notre étude ne met pas de différence significative entre les 2 régions Poitou-Charentes et Réunion concernant l'objectif principal mais le contexte socio-culturel et économique de l'île engendre quelques nuances sur le sujet.

CONCLUSION La place du MG dans la démarche d'institutionnalisation est capitale, il reste au cœur du projet mais doit faire face à de nombreux obstacles entravant les possibilités d'anticipation.

Introduction : La succession des médecins généralistes partant à la retraite est un enjeu de santé publique. Le « Généraliste Dating » est une rencontre de type speed dating entre un médecin souhaitant partir à la retraite et un jeune médecin souhaitant s'installer. L'objectif de cette revue de littérature est d'identifier l'intérêt d'organiser un « Généraliste Dating ».

Matériel et méthode : Cette revue narrative de littérature est basée sur une évaluation des « Généralistes Dating » organisés par l'Agence Régionale de Santé de Bretagne et sur une sélection d'articles traitant de l'utilisation du speed dating en milieu médical. Une sélection d'article traitant du relationnel, de la retraite et de l'installation en médecine générale a également été étudiée.

Résultats : L'évaluation des « Généraliste Dating » en Bretagne a été transmise par l'Agence Régionale de Santé. 23 autres études ont été retenues. L'évaluation à court terme des « Généraliste Dating » organisés par l'Agence Régionale de Santé de Bretagne est positive avec une satisfaction importante concernant l'évènement et l'installation effective de 12 médecins. Le speed mentoring et le speed dating pédagogique sont deux exemples d'utilisation du speed dating avec réussite. L'aspect relationnel de la profession ainsi que les préoccupations à l'approche de la retraite ou de l'installation semblent en faveur d'un « Généraliste Dating ».

Discussion : Le concept du « Généraliste Dating » semble être intéressant comme outil afin de favoriser l'installation des jeunes médecins. Il serait nécessaire d'évaluer à long terme l'effet que cet évènement pourrait avoir sur d'éventuels successions de cabinets médicaux.

INTRODUCTION : En France, la démographie médicale est une problématique de santé publique très présente. Les études montrent une augmentation de nombre de remplaçants malgré de nombreuses aides à l'installation. L'objectif de cette thèse est de réviser le séminaire concernant la gestion de l'entreprise médicale en espérant favoriser l'installation des jeunes médecins le plus tôt possible.

METHODES : Une étude qualitative a été réalisée en utilisant une technique du groupe nominal modifiée. Un pré travail pédagogique a été réalisé afin de définir les tâches professionnelles à travailler. Les participants de l'étude étaient des membres du Département de Médecine Générale (DMG) qui ont été invité librement par courrier électronique. L'étude s'est déroulée entre le 29 novembre 2018 et le 1er juillet 2019. Deux réunions présentielles ont eu lieu et la suite des échanges a été faite par courrier électronique.

RESULTATS : La première réunion s'est déroulée avec 4 participants auxquels 2 autres se sont ajoutés lors de la deuxième réunion. Les étudiants auront maintenant accès à un « guide de l'installation » qui leur sera fourni au préalable.

Une nouvelle structure du séminaire a été créée qui comporte 6 séquences réparties en 2 demi-journées et explorant les différents aspects de l'installation et du travail quotidien de gestion d'un cabinet sans aborder les aspects concernant le remplacement. Les animateurs ont pour consigne de favoriser le partage d'expérience tout au long du séminaire.

CONCLUSION : Cette étude a permis la réalisation d'une formation plus concrète avec la valorisation des temps d'échange libre. Il serait par ailleurs intéressant de créer une nouvelle méthode d'évaluation concernant les connaissances et les modifications de comportement qui en résultent.

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une pathologie rare liée à l’X et de transmission récessive. Cette dystrophie est caractérisée par l’absence ou la non-fonctionnalité de la dystrophine, protéine essentielle au maintien et à la fonction des tissus musculaires. Bien qu’aujourd’hui il n’existe pas de traitement curatif de la DMD, les patients DMD ont une espérance de vie d’environ 20 à 30 ans grâce à la prise en charge symptomatique. Néanmoins, depuis quelques décennies, la recherche a évolué et a permis d’étudier de nouvelles thérapeutiques innovantes pouvant avoir un objectif curatif dans la DMD comme la thérapie génique ou la thérapie cellulaire.

L’UMR 703 INRA/Oniris PAnTher explore la faisabilité d’une thérapie cellulaire allogénique dans la DMD sur la base de l’utilisation de la cellule souche adulte musculaire hMuStem. Dans le cadre des protocoles de transplantation cellulaire, les produits de sécrétion, riches en vésicules extracellulaires (VEs) connues pour transporter des éléments essentiels aux communications intercellulaires sont de plus en plus mis en avant. Ces VEs pourraient expliquer les effets positifs observés sur les remodelages tissulaires comme fonctionnels, en persistant malgré la disparition des cellules dans le tissu hôte. L’UMR a engagé la mise au point de la production ainsi que la caractérisation des VEhMuStem.

L’objectif de ce projet a tout d’abord été d’approfondir la caractérisation de ces VEs à travers de nouvelles approches d’imagerie en microscopie confocale et microscopie de super résolution. Grâce à un nouveau colorant marquant les bicouches lipidiques, il a été possible de visualiser les VEs par une technique STORM mais également d’observer in vitro, leur internalisation dans des cellules hMuStem et des myoblastes humains. Dans un second temps, une exploration de la fonctionnalité des VEs a été entreprise in vitro, avec des tests de prolifération et de différenciation sur les cellules hMuStem mères des VEs. Cela a permis de démontrer un léger effet d’induction de prolifération, suggérant un rôle autocrine des VEhMuStem. Pour une concentration en VEs équivalente à celle sécrétée par une cellule hMuStem pour une cellule ensemencée, il est également observé une tendance à la diminution de différenciation. Après validation de ces effets, l’UMR souhaite comparer le potentiel des VEhMuStem en coinjection VEs-cellules aux cellules seules dans le but de se placer dans un contexte de potentialisation de la stratégie de thérapie cellulaire.