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Les prodrogues sont des médicaments inactifs qui suite à une transformation in vivo libèrent une molécule active pouvant ainsi jouer son rôle thérapeutique. Cette approche est de plus en plus utilisée pour améliorer les propriétés physico-chimiques ou pharmacologiques de principes actifs.

Cependant, elle peut également modifier la distribution tissulaire, l’efficacité ou la toxicité du principe actif, et à ce titre, cette approche doit être considérée relativement tôt dans le développement du médicament.

De ce point de vue, les acides aminés d’origine naturelle ou de synthèse offre une grande diversité de structures et de propriétés physicochimiques.

Ce travail a pour objectif de faire un point sur les applications déjà étudiées des acides aminés en tant que vecteurs de prodrogues. Le but de cette stratégie étant d’améliorer la solubilité, la perméabilité, de développer une libération prolongée, une administration parentérale, et de permettre un meilleur ciblage thérapeutique ainsi qu’une meilleure stabilité métabolique. Sont abordés également les aspects techniques et pratiques que cette démarche soulève.

Les travaux de recherche présentés dans cette thèse ont permis de poursuivre l’analyse des graines d’Annona muricata, afin d’isoler des composés connus et de caractériser de nouvelles molécules. Ces travaux portent sur le fruit de cette plante qui est utilisé de manière ancestrale comme panacée en médecine traditionnelle. Parmi les substances d’origine naturelle douées d’activités pharmacologiques, les acétogénines d’Annonaceae occupent une place de choix. Cette classe de produits naturels présente, à faible dose, de nombreuses activités biologiques (antitumorales, cytotoxiques, antiparasitaires, insecticides). Néanmoins, cette famille de molécules semble mise en cause dans une forme particulière de syndrome parkinsoniens localisé principalement dans les régions tropicales.

Ce travail consiste donc à fractionner, purifier et analyser des graines d'Annona muricata récoltées au Sénégal en 2003. Après une description botanique de la plante d’intérêt, l'étude phytochimique réalisée sera décrite dans cette thèse. Au cours de ce travail, nous avons mis au point et établi les conditions d'extraction et de purification de deux substances : l'annonacine et la muricatinone, à partir des graines de Annona muricata.

L'annonacine a été extraite, purifiée et les analyses structurales des spectres de masse et de RMN ont été réalisées. Par comparaison avec un témoin, nous avons pu confirmer nos analyses et attester qu'il s'agit de l'annonacine. La muricatinone est une nouvelle molécule dont la structure est en cours l'élucidation. C'est une molécule en C36, structure relativement rare dans la famille des acétogénines d'Annonaceae.

Lors de nos travaux des tests biologiques pour évaluer les propriétés de nos molécules ont été réalisés. Ainsi, nous vous présenterons dans cet ouvrage les résultats des tests antifongiques, antiprotozoaires et ceux obtenus sur un modèle utilisé en screening pour établir l'activité anticancéreuse (les cellules HeLa).

Au cours de cette étude, nous avons établi un protocole pour la réalisation d'une étude in vivo qui a permis d'établir la composition du véhicule servant à administrer l'annonacine per os et par voie IV. Aussi, nous avons déterminé les doses d'annonacine à administrer aux rats pour ces deux voies.

Nitraria retusa Asch. est un arbuste épineux de la famille des Nitrariaceae qui fait partie intégrante de l’alimentation et du panel de plantes médicinales des populations du bassin méditerranéen et du proche orient.

Les nombreuses études phytochimiques sur cette plante font état de sa diversité en flavonoïdes. Néanmoins, aucune publication scientifique ne relate sa composition en alcaloïdes malgré la richesse des Nitrariaceae en substances azotées. Les squelettes alcaloïdiques retrouvés dans le Nitraria et plus particulièrement les alcaloïdes indoliques à noyau β-carboline, ont un intérêt thérapeutique.

Ces travaux proposent une étude phytochimique guidée par la chimiotaxonomie de la famille de Nitraria retusa. L’objectif a été de déterminer la composition en molécules azotées de cette plante dans une visée ethnopharmacologique. Pour cela, le protocole d’extractions a été basé sur des méthodes d’extractions alcaloïdiques et les purifications ont été masse-guidées.

Les résultats obtenus ne permettent pas d’infirmer ou de confirmer la présence d’alcaloïdes dans cette plante. Néanmoins, ils conduisent à la détermination de trois composés isolés pour la première fois dans le genre Nitraria.

Ainsi un lignane, le (+)-epi-syringarésinol, l’acide para aminobenzoïque et l’acide 4-amino 3-méthoxybenzoïque ont pu être décrit dans Nitraria retusa Asch. L’acide 4-amino 3-méthoxybenzoïque a même été décrit pour la première fois en tant que substance naturelle.

De plus, le (+)-epi-syringarésinol et l’acide para aminobenzoïque sont des substances ayant déjà des activités biologiques et thérapeutiques avérées.