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La présente thèse a pour objectif l’étude de manière approfondie de l'utilisation de l'oxyde d'éthylène en tant qu'agent de stérilisation pour les dispositifs médicaux à usage unique. Le but principal est en effet de fournir un examen critique de l'efficacité de cette méthode, tout en évaluant les risques potentiels liés à la toxicité de l'oxyde d’éthylène et de ses résidus. En particulier, l'intégration industrielle de cette technique dans le processus de stérilisation des dispositifs médicaux mérite une vigilance particulière pour ses aspects pratiques et les défis qui y sont associés.

L'analyse de l'efficacité de la méthode de stérilisation repose sur la compatibilité du produit et de son emballage avec l'oxyde d'éthylène, sur les propriétés bactéricides, virucides, fongicides, sporicides de l'oxyde d'éthylène sur la charge microbiologique, mettant en lumière ses avantages et ses limites. La préoccupation majeure, qui est bien sûr la sécurité des patients et des travailleurs exposés, exige que l’on fixe les limites d’utilisation du dispositif pour préserver la santé des personnes.

Par ailleurs, la thèse examine les caractéristiques, les validations et les contrôles du procédé de stérilisation et de ses équipements afin de maintenir ses propriétés dans le contexte de la stérilisation des dispositifs médicaux en vigueur. Des recommandations sont formulées pour optimiser l'intégration de cette méthode tout en minimisant son impact sur l'environnement et en assurant la sécurité des travailleurs.

En conclusion, cette thèse offre une perspective complète et critique sur l'oxyde d'éthylène en tant que moyen de stérilisation, alliant une analyse approfondie de son efficacité et de sa toxicité avec une évaluation des aspects pratiques de son utilisation dans l'industrie médicale. Les résultats et les recommandations présentés visent à informer les professionnels de la santé sur les meilleures pratiques en matière de stérilisation des dispositifs médicaux, ce qui est fondamental.

Les TSPT sont un problème de santé publique car ils touchent de nombreuses personnes chaque année. Grâce à la méthode Brunet et l’usage de chlorhydrate de propranolol associé à une forme de psychothérapie spécifique à ce protocole une solution existe pour les patients. La reconsolidation mémorielle stimulée par les récits traumatiques des patients, et sous l’influence du chlorhydrate de propranolol, est la clef de voute de ce traitement.

Le centre hospitalier Henri Laborit a participé activement à l’essai clinique Paris Mémoire qui consistait en une étude de grande ampleur sur des patients atteints de TSPT à la suite des attentats du 13 novembre.

Après l’essai Paris Mémoire, celui-ci ayant donné des résultats positifs et durables dans le temps, des patients avec un TSPT dont l’origine n’était pas un attentat ont également pu être pris en charge via la thérapie de reconsolidation. Cette extension d’utilisation permet ainsi de soigner un plus grand nombre de patients dont certains sont suivis à Poitiers.

A l’échelle nationale, on sait qu’un grand nombre de personnes sont concernées par les TSPT, leur prise en charge est coûteuse pour la sécurité sociale pour plusieurs raisons. D’abord, certains patients ne sont pas suivis par des médecins et peuvent développer des comportements à risque pouvant entraîner des hospitalisations : toxicomanies, suicides, abus d’alcool… Ensuite, les patients suivis par un psychiatre utilisant une méthode différente que la méthode Brunet, ont besoin de nombreuses séances (plus de 10 pour la plupart) ce qui est plus coûteux que les 6 rendez-vous nécessaires en moyenne pour une thérapie de reconsolidation.

Enfin, une boîte de ChlteP coûte 2,67€ pour 50 comprimés, une seule boîte permettrait à plusieurs patients d’effectuer leur thérapie pour un coût infime en comparaison avec celui d’une hospitalisation.

Donc, la thérapie de reconsolidation est un traitement innovant, durable et peu couteux, trois arguments de poids pour notre système de santé financé par la sécurité sociale.  

Depuis des siècles, la problématique de l'origine de la vie sur Terre et de sa possible présence ailleurs dans l'univers suscite un fort intérêt au sein de la communauté scientifique. Pour examiner les diverses hypothèses entourant l'émergence de la vie sur Terre, un domaine novateur a émergé, connu sous le nom de chimie des systèmes. En effet, il est de plus en plus envisageable que la vie soit issue d'interactions complexes entre différentes classes de macromolécules qui ont coopéré et évolué pour donner naissance aux premières formes de vie.

Dans cette perspective, ces travaux se sont concentrés sur le développement d’une plateforme analytique multidimensionnel par UHPLC-HRMS capable d’analyser des systèmes chimiques complexes et évolutifs. Cette plateforme se compose de deux parties distinctes : la première permet l’analyse de molécules de faible poids moléculaire avec une séparation chirale à l’aide d’une colonne Crownpak CR(+), la seconde permet de séparer les composés moins polaires à l’aide d’une colonne C18 Gold aQ.

Grâce aux outils développés, des réactions prébiotiques à partir d’acide hydroxamique de phénylalanine et d’alanine ont pu être analysées. Les résultats obtenus ont permis de proposer une hypothèse réactionnelle sur la formation et l’élongation de la chaîne peptidique.

La pandémie de la Covid19 a mis en évidence l’émergence probable de nouvelles maladies infectieuses accentuant le risque pour l’humanité. Se préparer à de futures pandémies est urgent et prioritaire.

Cette thèse s'est concentrée sur l'intérêt et les cibles des traitements à base d'anticorps polyclonaux en tant que réponse thérapeutique d’urgence pour lutter contre les maladies infectieuses d’origine virale. L'analyse approfondie des virus infectieux à risque pandémique potentiel, ainsi que l'évaluation des besoins médicaux, de la faisabilité technique et du marché actuel ont permis d'identifier des marchés d’intérêt et des axes de développement de produits à base d'anticorps polyclonaux. Les résultats de cette analyse aboutissent à des recommandations d'actions futures hypothétiques pour le développement imminent de traitements d’urgence à base d’anticorps polyclonaux.

En conclusion, cette étude a permis d’identifier des besoins de solutions thérapeutiques pouvant s’inscrire dans les plans de préparation contre les futures pandémies et a également révélé l’atout des technologies à base d’anticorps polyclonaux pour répondre aux enjeux mondiaux de sécurité sanitaire.

Au cours des dernières années, la prescription de médicaments génériques en France et aux États-Unis a connu une croissance significative, soutenue par la mise en place de réglementations visant à garantir leur qualité, leur sécurité et leur efficacité tout au long de leur cycle de vie. Cependant, les médicaments génériques ont rencontré des obstacles importants avant de s'imposer sur le marché ce qui a fortement entravé leur acceptation aux yeux des patients.

Il est essentiel de garantir l'accessibilité des médicaments génériques afin de répondre aux besoins constants des patients en matière de traitements tout en limitant les dépenses de santé. La disponibilité des génériques est un enjeu majeur pour assurer une équité d'accès aux soins pour tous. Les génériques peuvent jouer un rôle clé dans la réduction des coûts de santé, mais ils doivent surmonter les défis persistants tels que l'accès inégal ou encore les obstacles économiques. Des efforts continus sont nécessaires afin de promouvoir leur utilisation et garantir la pérennité de cette alternative plus abordable pour les patients.

Les recommandations émises par l’ANSM dans le but de créer un cadre infra-réglementaire autour des pratiques publicitaires des laboratoires ne sont pas récentes. Une moitié d’entre elles ont vu le jour grâce à l’Agence du Médicament à la fin des années 90. Déjà à l’époque elles pouvaient être rédigées à la suite d’importants scandales sanitaires. L’ANSM a depuis repris cette mission et a continué de publier et de mettre à jour ces recommandations.

Si l’Agence nationale de santé est référente en matière de publicité, les origines des recommandations sont très diverses. Les crises sanitaires ont certes fait évoluer ces recommandations, mais le gouvernement et les laboratoires les ont également influencés. Nous constatons aussi que les comités d’interfaces, entre l’ANSM et les laboratoires, patients et professionnels de santé donnent souvent lieu à des projets de recommandations visant à encadrer les pratiques promotionnelles. En effet, il faut garder en tête que c’est par le biais des publicités que les industriels influent sur les prescriptions et donc sur l’économie de la santé. Il est donc primordial de posséder un cadre réglementaire riche concernant les moyens de communications des laboratoires.

Finalement, les scandales sanitaires ne sont pas les uniques sources de créations de recommandations publicité et l’ANSM, bien qu’efficace, ne laisse pas toujours transparaitre le travail fourni par manque de transparence.

Les prodrogues sont des médicaments inactifs qui suite à une transformation in vivo libèrent une molécule active pouvant ainsi jouer son rôle thérapeutique. Cette approche est de plus en plus utilisée pour améliorer les propriétés physico-chimiques ou pharmacologiques de principes actifs.

Cependant, elle peut également modifier la distribution tissulaire, l’efficacité ou la toxicité du principe actif, et à ce titre, cette approche doit être considérée relativement tôt dans le développement du médicament.

De ce point de vue, les acides aminés d’origine naturelle ou de synthèse offre une grande diversité de structures et de propriétés physicochimiques.

Ce travail a pour objectif de faire un point sur les applications déjà étudiées des acides aminés en tant que vecteurs de prodrogues. Le but de cette stratégie étant d’améliorer la solubilité, la perméabilité, de développer une libération prolongée, une administration parentérale, et de permettre un meilleur ciblage thérapeutique ainsi qu’une meilleure stabilité métabolique. Sont abordés également les aspects techniques et pratiques que cette démarche soulève.

Les travaux de recherche présentés dans cette thèse ont permis de poursuivre l’analyse des graines d’Annona muricata, afin d’isoler des composés connus et de caractériser de nouvelles molécules. Ces travaux portent sur le fruit de cette plante qui est utilisé de manière ancestrale comme panacée en médecine traditionnelle. Parmi les substances d’origine naturelle douées d’activités pharmacologiques, les acétogénines d’Annonaceae occupent une place de choix. Cette classe de produits naturels présente, à faible dose, de nombreuses activités biologiques (antitumorales, cytotoxiques, antiparasitaires, insecticides). Néanmoins, cette famille de molécules semble mise en cause dans une forme particulière de syndrome parkinsoniens localisé principalement dans les régions tropicales.

Ce travail consiste donc à fractionner, purifier et analyser des graines d'Annona muricata récoltées au Sénégal en 2003. Après une description botanique de la plante d’intérêt, l'étude phytochimique réalisée sera décrite dans cette thèse. Au cours de ce travail, nous avons mis au point et établi les conditions d'extraction et de purification de deux substances : l'annonacine et la muricatinone, à partir des graines de Annona muricata.

L'annonacine a été extraite, purifiée et les analyses structurales des spectres de masse et de RMN ont été réalisées. Par comparaison avec un témoin, nous avons pu confirmer nos analyses et attester qu'il s'agit de l'annonacine. La muricatinone est une nouvelle molécule dont la structure est en cours l'élucidation. C'est une molécule en C36, structure relativement rare dans la famille des acétogénines d'Annonaceae.

Lors de nos travaux des tests biologiques pour évaluer les propriétés de nos molécules ont été réalisés. Ainsi, nous vous présenterons dans cet ouvrage les résultats des tests antifongiques, antiprotozoaires et ceux obtenus sur un modèle utilisé en screening pour établir l'activité anticancéreuse (les cellules HeLa).

Au cours de cette étude, nous avons établi un protocole pour la réalisation d'une étude in vivo qui a permis d'établir la composition du véhicule servant à administrer l'annonacine per os et par voie IV. Aussi, nous avons déterminé les doses d'annonacine à administrer aux rats pour ces deux voies.

Nitraria retusa Asch. est un arbuste épineux de la famille des Nitrariaceae qui fait partie intégrante de l’alimentation et du panel de plantes médicinales des populations du bassin méditerranéen et du proche orient.

Les nombreuses études phytochimiques sur cette plante font état de sa diversité en flavonoïdes. Néanmoins, aucune publication scientifique ne relate sa composition en alcaloïdes malgré la richesse des Nitrariaceae en substances azotées. Les squelettes alcaloïdiques retrouvés dans le Nitraria et plus particulièrement les alcaloïdes indoliques à noyau β-carboline, ont un intérêt thérapeutique.

Ces travaux proposent une étude phytochimique guidée par la chimiotaxonomie de la famille de Nitraria retusa. L’objectif a été de déterminer la composition en molécules azotées de cette plante dans une visée ethnopharmacologique. Pour cela, le protocole d’extractions a été basé sur des méthodes d’extractions alcaloïdiques et les purifications ont été masse-guidées.

Les résultats obtenus ne permettent pas d’infirmer ou de confirmer la présence d’alcaloïdes dans cette plante. Néanmoins, ils conduisent à la détermination de trois composés isolés pour la première fois dans le genre Nitraria.

Ainsi un lignane, le (+)-epi-syringarésinol, l’acide para aminobenzoïque et l’acide 4-amino 3-méthoxybenzoïque ont pu être décrit dans Nitraria retusa Asch. L’acide 4-amino 3-méthoxybenzoïque a même été décrit pour la première fois en tant que substance naturelle.

De plus, le (+)-epi-syringarésinol et l’acide para aminobenzoïque sont des substances ayant déjà des activités biologiques et thérapeutiques avérées.