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Dernières soutenances

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  • Exploration de la toxicité rénale des immunoglobulines monoclonales dans le syndrome de Fanconi par une analyse transcriptomique    - Dargelos Mathilde  -  10 juillet 2019  - Thèse d'exercice

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    Le rein est fréquemment la cible des proliférations plasmocytaires monoclonales. L'accumulation d'une chaîne légère (CL) d'immunoglobuline monoclonale, le plus souvent d'isotype kappa dans le compartiment endolysosomal des cellules tubulaires proximales (CTP) peut être responsable d'un syndrome de Fanconi (SF). L'élaboration par le laboratoire d'un modèle animal de SF secondaire à une gammapathie monoclonale κ (κCH) permet l'étude, in vivo, des mécanismes cellulaires impliqués dans la dysfonction tubulaire proximale induite par la réabsorption d'une CL kappa. Bien qu'une partie de ces mécanismes soit connue, la physiopathologie du SF demeure complexe et mal élucidée. A ce jour, aucune analyse transcriptomique n'a été réalisée dans cette pathologie. Ce travail a cherché d'une part à déterminer une méthode d'isolement des cellules tubulaires proximales pour en récupérer les ARNm, et d'autre part à réaliser une analyse transcriptomique comparative des souris atteintes de SF (κCH), et de leurs contrôles (κRO et WT). Après le screening des animaux par PCR, nous avons confirmé la présence d'un SF clinique et histologique (κCH), et également validé les deux populations murines contrôles. Les souris κCH présentaient des cristaux de chaînes légères κ visibles en immunofluorescence, microscopie optique et électronique à la différence des souris κRO et WT. Les ARNm extraits après l'application du protocole d'isolement des CPT étaient compatibles en quantité et qualité pour l'analyse RNAseq. Les résultats ont montré que plus d'1/3 des gènes étaient exprimés différemment. Les gènes en rapport avec le système immunitaire et la matrice extra-cellulaire étaient statistiquement plus exprimés dans le SF alors que le métabolisme cellulaire était sous exprimé. Au total, nous avons mis au point une technique fiable d'isolement de CTP pour l'extraction d'ARNm permettant la réalisation de la première analyse transcriptomique de SF sur un modèle murin. Des études ultérieures seront nécessaires à l'exploitation de ces données.

  • La recommandation sur YouTube : l’influence des booktubes amateurs sur ceux des bibliothèques    - Rousseau Victoria  -  08 juillet 2019

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    Ce mémoire propose de révéler l'ampleur du lien entre les vidéos booktube d'amateurs, et celles réalisées par des bibliothèques. L'expression, l'identité et le contexte de chaque vidéaste sont analysés, afin d'estimer les différences et points communs, que ce soit entre chaque chaîne, ou entre les groupes d'acteurs. Une première partie est dédiée aux apports théoriques du sujet, à travers l'évolution historique de la recommandation, mais aussi de la société, du rapport au livre et au numérique. L'identité est également rapidement évoquée, afin de clarifier les différences entre amateurs et professionnels. Le concept du booktube est par ailleurs expliqué, y compris en terme de profil des vidéastes. La seconde partie présente les éléments de choix des vidéos, d'analyse, les chaînes en elles-mêmes ainsi que les modalités d'échanges avec leurs gestionnaires. Enfin, la troisième partie reprend les résultats de ces critères, afin d'établir une réponse concrète aux hypothèses, qui sont clarifiées à nouveau dans la conclusion.

  • Supports physiques et conservation des documents sonores patrimoniaux : pratiques et discours au sein de trois institutions    - Francois Pierre  -  08 juillet 2019

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    La place du document sonore patrimonial en bibliothèque est récente, mais elle est au coeur de problématiques cruciales concernant sa conservation. Le patrimoine sonore, dont la légitimation et la construction est encore en cours, est un ensemble composite de contenus et de supports très divers, dont le son en est la dimension principale. Mais quelle place réservent les institutions de conservation aux supports physiques ? Comment approchent-elles, en pratique et dans leur discours, la matérialité de ces documents ? Paradoxalement considérés comme sujet et outil d’une conservation et d’une diffusion encore balbutiante, les supports physiques semblent être les stigmates d’un patrimoine dont l’existence dépasse largement ses manifestations sonores

  • La représentation de l’Institution bibliothèque dans les jeux vidéo    - Mercier Constance  -  05 juillet 2019

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    Ce mémoire fait le lien entre l’Institution bibliothèque et les jeux vidéo. En s’intéressant plus particulièrement aux bibliothèques publiques, il questionne l’impact de l’imaginaire et du stéréotype sur les différentes représentations qui apparaissent dans les jeux vidéo. S’appuyant sur l’analyse d’un corpus de jeux vidéo, ce mémoire met en avant le décalage entre l’évolution des bibliothèques et l’ancrage de certains stéréotypes dans les mentalités d’aujourd’hui. Cette méthodologie utilisée permet de développer un ensemble de réflexions autour de jeux vidéo plus ou moins actuels.

  • GallicaBnF, le compte Instagram de Gallica et la médiation du patrimoine    - Rousset Elodie  -  05 juillet 2019

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    Alors que les bibliothèques sont de plus en plus nombreuses sur les réseaux sociaux, la bibliothèque numérique de la BnF et ses partenaires, Gallica, ne fait pas exception. A l'inverse, elle joue même le rôle de pionnière, en investissant Instagram et en développant des formes originales de médiation du patrimoine. Mais s'agit-il seulement de mettre en valeur le patrimoine numérisé, et si oui, quels types d'objets patrimoniaux? Le compte Instagram n'est-il pas également une vitrine de l'identité de marque de Gallica?

  • Dimensions cliniques du trouble obsessionnel compulsif et modulation des capacités empathiques    - Chipan Dagher Carole  -  05 juillet 2019  - Thèse d'exercice

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    Introduction : Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) est une pathologie fréquente et invalidante avec une grande hétérogénéité de symptômes classés en dimensions. La relation entre l'empathie et le TOC n'a été que peu étudiée dans la littérature et les résultats des études sont contradictoires. L'empathie est une notion essentielle en psychiatrie car un déficit en capacités empathiques peut jouer un rôle dans la genèse ou le maintien des symptômes de nombreuses maladies neuropsychiatriques dont l'épisode dépressif majeur, la pathologie addictive, la schizophrénie, le syndrome d'asperger, la personnalité psychopathique et narcissique ainsi que le TOC. Évaluer l'existence d'une altération de l'empathie dans le TOC pourrait améliorer la compréhension de la pathologie et sa prise en charge diagnostique et thérapeutique. Dans cette étude, l'objectif principal était d'évaluer la modulation des capacités empathiques par rapport aux dimensions cliniques du TOC. Puis nous avons comparé les capacités empathiques des patients ayant un diagnostic de TOC avec des témoins exempts de pathologie psychiatrique et nous avons vérifié si cette corrélation était impactée par la symptomatologie anxio-dépressive des patients.

    Méthode : Il s'agit d'une étude observationnelle, descriptive, prospective, monocentrique, et transversale. Elle s'est déroulée à l'Unité́ de Recherche Clinique (URC) Pierre Deniker du Centre hospitalier Henri Laborit de Poitiers. L'ensemble des patients ont été évalués à l'URC entre janvier 2015 et septembre 2018. Ils ont été appariés en sexe, âge et niveau d'étude avec un groupe contrôle de volontaires sains. Au total 94 participants ont été inclus dans cette étude : 47 patients atteints de TOC (femmes : 25 ; 39,2 ± 13 ans ; 11, 9 ± 2,80 ans d'étude) et 47 contrôles volontaires issus de la population générale, appariés en sexe , âge (p = 0.867) et niveau d'études (p = 0.824) (femmes : 25 ; 38,77 ± 12,58 ans ; 12,04 ± 2,76 ans d'étude). Notre population d'étude était composée à 53 % de femmes et à 47% d'hommes. Nous avons tout d'abord déterminé les scores totaux à l'échelle Y-BOCS. L'extraction des dimensions principales du TOC a été faite à partir de la « check-list » de la Y-BOCS en utilisant un algorithme statistique développé et validé par Shavitt et al., en 2017. Nous avons calculé pour les patients, les scores moyens à l'IRI ainsi que les scores moyens à la MADRS et à l'HAD. Les mêmes scores ont été calculés pour les sujets contrôles à l'IRI et à l'HAD. Pour évaluer le critère de jugement principal de cette étude, nous avons effectué des corrélations de Pearson. Puis nous avons réalisé des t- test pour données non appariées avec les scores moyens obtenus aux sous échelles de l'IRI et de l'HAD, pour comparer les capacités empathiques des patients ayant un diagnostic de TOC avec des témoins exempts de pathologie psychiatrique. Nous avons utilisé la régression linéaire afin de vérifier si le syndrome anxio-dépressif impacte la corrélation entre l'empathie et les dimensions cliniques du TOC. Enfin nous avons réalisé des t test pour données appariés pour vérifier l'impact du sexe sur les scores recueillis pour les dimensions de l'IRI et de la Y-BOCS.

    Résultats : L'analyse de corrélation montre que plus les patients ont des symptômes sexuels/religieux sévères, plus leur sous score de PT (p= 0.025) et d'EC (p <0 ,001) sont bas, autrement dit, ils ont une moins bonne capacité de se mettre à la place d'autrui et une faible préoccupation empathique. A contrario, la corrélation est positive entre la dimension symétrie/ordre et le sous score PT (p= 0.037). Donc les patients qui ont des symptômes de symétrie/ordre sévères ont un sous score PT plus élevé, c'est à dire une meilleure capacité de se mettre spontanément à la place des autres. La dépression et l'anxiété n'ont pas pondéré la corrélation entre l'empathie et les dimensions sexuelle/religieuse et symétrie/ordre. Nous avons comparé les scores obtenus à l'HAD et à l'IRI dans chaque groupe (Tab.2). Les patients atteints de TOC ont des niveaux plus élevés de PD c'est-à-dire une anxiété majeure face à la détresse des autres. Tandis que les témoins ont des scores plus élevés à la FS c'est-à-dire une capacité à s'identifier à des personnages fictifs plus développée. Les patientes atteintes de TOC (n=25 ; 53.19%) ont montré des scores significativement plus élevés de PD que les patients masculins (p = 0,035), donc une anxiété accrue face à la détresse des autres.

    Conclusion : Selon la dimension prédominante de leurs symptômes, les patients souffrant de TOC peuvent avoir une altération spécifique de leurs capacités empathiques. Les résultats indiquent que les dimensions symétrie/ordre et sexuelle/religieuse sont liées à des aspects spécifiques de l'empathie et que leur corrélation n'est pas expliquée par la symptomatologie anxio-dépressive des patients. Ces résultats préliminaires suggèrent que ces dimensions cliniques du TOC sont associées à des niveaux accrus de psychopathologie. Ceci concourt à créer un profil clinique ajusté et plus précis, chez les patients, qu'il sera nécessaire d'explorer lors d'études ultérieures avec un plus grand échantillon. De plus, des traitements médicamenteux ciblant les zones cérébrales altérées et impliquées dans l'empathie, constituent une perspective intéressante. Enfin, la prise en charge thérapeutique du TOC par les TCC permettrait de cibler les capacités empathiques altérées selon le profil clinique et d'entreprendre une rééducation afin d'améliorer la qualité de vie du patient.

  • Intérêt de la technique de l'exome dans la recherche de nouveaux variants géniques impliqués dans la déficience intellectuelle    - Letienne Lucille  -  05 juillet 2019  - Thèse d'exercice

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    De nos jours, la déficience intellectuelle (DI) représente une question importante de santé publique. La prévalence de la DI est estimée à 1% de la population mondiale et la plupart des causes reste encore inconnue actuellement. Parmi elles, les causes génétiques représentent 15 à 50%. Grâce aux innovations technologiques comme le développement des techniques de séquençage haut débit, il nous est aujourd'hui possible d'identifier de nouveaux gènes impliqués dans la DI, par l'analyse de l'exome, la partie codante du génome.

    Pour ce projet, nous avons réalisé deux types d'études en parallèle. Dans une étude rétrospective, nous avons analysé 21 exomes « contrôles » dans lesquels une mutation pathologique a déjà été identifiée. Cette première analyse nous a permis d'élaborer trois métascores, issus de trois ensembles de règles. Chaque ensemble correspond à une pondération des règles différente selon l'hypothèse de transmission allélique prise en compte pour établir le score. L'élaboration de ces scores doit permettre une meilleure efficacité dans le tri des variants issus des données de l'analyse.

    Dans une étude prospective, nous avons réalisé l'analyse de l'exome de 62 patients présentant une DI ou un retard des apprentissages à l'aide des scores établis, avec un rendement diagnostic de 16%. Nous avons identifié de plus dans trois gènes, USP19, NCKAP1 et FKBP4, des variants « recherche » candidats dans la DI, pour lesquels des études fonctionnelles sont en cours à l'heure actuelle grâce à des collaborations internationales.

  • Le nombre de consultations dans l’année est-il un signe objectif de troubles somatoformes ?    - Mederer Carine  -  05 juillet 2019  - Thèse d'exercice

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    Introduction

    La démarche du généraliste s'organise selon la fréquence des maladies. Elle doit envisager de prime abord les hypothèses les moins rares. La notion de diagnostic d'élimination est chronophage et anxiogène. C'est le cas des troubles psychosomatiques qui représenteraient 30 à 40% des étiologies. Mais il serait utile d'avoir quelque marqueur d'orientation diagnostique. Nous avons émis l'hypothèse que le nombre de consultations, dans les 6 ou 12 mois précédant la consultation du jour, est un indice objectif de trouble somatoforme.

    Méthodes

    L'échantillon était composé de tous les patients de 20 à 40 ans ayant consulté en 2017, dans un cabinet de médecine générale français. Le recrutement a été réalisé par table de randomisation. 93 dossiers ont été sélectionnés. La variable à expliquer était la fréquence des consultations. Une revue de littérature a permis de composer une grille de recueils. La variable explicative était l'existence ou non d'un résultat de consultation du chapitre psychosomatique de la CIM 10. Les autres variables explicatives concernaient le patient et la consultation. L'analyse descriptive univariée et multivariée des données a été réalisée avec l'aide d’une biostatisticienne.

    Résultats

    Le nombre de consultations chez les patients ayant un trouble psychosomatique était de 3 dans les 6 mois précédant la consultation du jour, contre 1 chez les autres, et de 7 consultations en 12 mois contre 2,8 pour ceux qui n'ont pas de trouble psychosomatique (p<0,0001). L'analyse des troubles psychosomatiques, retrouvait de la douleur dans 70% des cas, un symptôme fonctionnel dans 70% et de la fatigue chronique dans 10%.

    Conclusion

    Le nombre de consultations dans l'année précèdant la consultation du jour, est un indicateur objectif d'une étiologie psychosomatique aux troubles présentés par le patient. Ce "signe" tangible facile à constater, pourrait aider le praticien à oser évoquer plus sereinement cette étiologie fréquente.

  • Point de vue du proche aidant, au cours et au décours d’une prise en charge palliative en HAD : son vécu de l’accompagnement, ses attentes et ses représentations vis-à-vis du médecin généraliste    - Brethomeau Julie  -  05 juillet 2019  - Thèse d'exercice

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    Introduction : Pour répondre au souhait du malade de mourir à domicile, de nombreux aidants œuvrent dans l’ombre pour accompagner leur proche en fin de vie.

    Objectifs : Explorer les attentes et les représentations des proches aidants vis-à-vis du médecin généraliste au cours et au décours de l’accompagnement d’un proche en fin de vie en HAD. Analyser leur vécu de cette expérience.

    Méthode : Etude qualitative menée entre avril et octobre 2018 avec la réalisation d’entretiens semi-dirigés auprès de dix-huit aidants de patients atteints de néoplasie, recrutés via l’hospitalisation à domicile (HAD) du CHU de Poitiers.

    Résultats : Rôle clé ou impression d’inutilité, cette étude montrait que les aidants avaient deux représentations opposées du rôle du médecin généraliste au cours de l’ HAD. Les qualités humaines, relationnelles, la disponibilité et l’honnêteté du discours étaient principalement recherchées. Beaucoup ressentaient le manque de temps du médecin généraliste, ce qui a pu limiter sa sollicitation. Si l’expérience d’accompagnement était éprouvante physiquement et émotionnellement, il existait également un ressenti positif marqué. Dévoués, omniprésents et apprentis-soignants, les aidants semblaient ignorer leurs droits. Ils manquaient d’informations et de formations pratiques pour ne pas être maltraitants malgré eux. Les aidants ont pu vivre difficilement certaines responsabilités qui leur incombaient.

    Conclusion : Il est urgent de prévenir les répercussions négatives de l’accompagnement sur la vie des aidants en créant des temps et lieux d’échanges dédiés. Le médecin généraliste et l’HAD doivent collaborer en ce sens. L’HAD est une structure naissante, appréciée des aidants, qui demande à être mieux connue. Des réflexions sont à mener sur le renforcement de l’information et de la formation des aidants, déjà très impliqués.

  • Risques embryofoetaux d’une exposition au natalizumab-Tysabri® au cours de la grossesse : analyse des données actuelles    - Olry Alexandre  -  05 juillet 2019  - Thèse d'exercice

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    La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique invalidante liée à la démyélinisation du système nerveux central (SNC). Cette maladie, qui touche principalement les femmes, est le plus souvent diagnostiquée entre 20 et 40 ans en pleine période de projet de vie. Il y a plusieurs dizaines d’années, la grossesse était considérée comme délétère pour les patientes atteintes de sclérose plaques. Aujourd’hui, les connaissances sur l’influence de la grossesse sur la maladie sont bien connues et permettent à de nombreuses patientes de réaliser un désir de grossesse.

    Le Tysabri® est un traitement des formes évolutives de sclérose en plaques. Actuellement contre-indiqué chez la femme enceinte, les données concernant les risques embryofoetaux d’une exposition in utero sont peu nombreuses. Cependant compte-tenu de son efficacité et du risque de progression de la maladie en cas d’arrêt de ce traitement le nombre d’expositions volontaires ou accidentelles des patientes enceintes est en augmentation. Cette étude propose une analyse des données actuelles concernant les risques embryofoetaux d’une exposition in utero au Tysabri®.

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