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Introduction : La distribution cérébrale des médicaments est dépendante à la fois de leurs propriétés physico-chimiques et des barrières cérébrales (BC). Ainsi, l'exploration de la pharmacocinétique (PK) des médicaments à visée cérébrale reste encore à ce jour difficile à réaliser chez l’homme, d'où l'intérêt de développer des modèles de pharmacocinétique basée sur la physiologie (PBPK) à partir de molécules à diffusion passive afin de décrire la physiologie de base de la distribution cérébrale. Le but de notre étude était de caractériser les paramètres PK du paracétamol, utilisé comme marqueur de diffusion passive, dans le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) chez des patients cérébro-lésés porteurs d'une dérivation ventriculaire externe (DVE).

Matériel et méthodes : Après le consentement éclairé d'un proche, onze patients victimes d'un accident vasculaire hémorragique ont reçu 1 g de paracétamol injecté par voie intraveineuse sur 30 minutes. Neuf prélèvements de LCR et six à neuf prélèvements de sang étaient réalisés pendant 6h. Les dosages étaient réalisés par chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC). Une analyse non compartimentale a permis d'estimer les paramètres PK et les surfaces sous courbes (SSC) plasmatique et cérébrale. Les concentrations plasmatiques mesurées en paracétamol correspondaient à des concentrations totales, celles-ci ont été corrigées par la fraction liée du paracétamol afin d'obtenir des concentrations libres plasmatiques.

Résultats : La moyenne des ratio des SSC des concentrations libres de paracétamol dans le LCR sur celles plasmatiques (SSCLCR/SSCLIB) était de 90 ± 20 %. Le pic de concentration libre plasmatique était de 18,7 ± 5,8 μg/mL et celui dans le LCR de 8,3 ± 2,8 μg/mL, retardé dans le LCR comparativement au plasma, 2,2 ± 0,6 h vs 0,5 ± 0,1 h après l'injection. La demi-vie d'élimination était de 1,6 ± 0,5 h dans le plasma, et de 2,0 ± 0,7 h dans le LCR.

Conclusion : Ce travail décrit pour la première fois la PK du paracétamol dans le LCR issu d’une DVE chez l'adulte. Il retrouve un ratio SSCLCR/SSCLIB proche de 1, confirmant la diffusion passive du paracétamol chez l’homme dans le LCR. Cependant, ce résultat est en désaccord avec celui retrouvé lors d'une étude PBPK chez le rat, dans laquelle la moyenne des ratio des SSC des concentrations LCR sur celles plasmatiques était proche de 30%. Notre étude devra être complétée par une étude explorant la PK du paracétamol dans le liquide extracellulaire (LEC) cérébral afin de valider l'extrapolation à l'homme du modèle PBPK de diffusion passive développé chez le rat.

Introduction : La température centrale, présente dans les organes, fait référence car non influencée par la température extérieure ou la vasoconstriction cutanée. Elle fait partie du monitorage des patients en réanimation, notamment en cas d'hypothermie thérapeutique ou chez les cérébro-lésés pour la prévention des ACSOS (Agressions Cérébrales Secondaires d’Origine Systémique). Les techniques utilisées à ce jour sont invasives, discontinues ou peu fiables.
Un dispositif récent non invasif, 3M SpotOn, permet une mesure continue de la température centrale, cérébrale, par voie transcutanée par la méthode du « zero-heat flux », électrode frontale changée quotidiennement.
L'objectif de cette étude prospective, de soins courants (CPP ouest III), a été d'étudier la performance de la mesure de la température centrale par le zero-heat flux comparée à la température oesophagienne « T oeso » et la température invasive, sanguine, mesurée via un dispositif PiCCO « T art », comme méthodes de référence.

Mathériel et méthodes : Du 02 août au 20 novembre 2014, 52 adultes hospitalisés en réanimation, monitorés en continu par sonde thermique oesophagienne et électrode SpotOn ont été inclus; 7 bénéficiaient également d'un monitorage par PiCCO recueillant la T art. Les données ont été recueillies, pendant un à cinq jours, manuellement chaque heure ou automatiquement toutes les 5 minutes. Les données quantitatives ont été exprimées en médiane et 25-75 ème percentiles. La comparaison des températures centrales entre T zhf et T oeso et entre T zhf et T art a été réalisée selon la méthode de Bland et Altman avec ajustement pour mesures multiples pour obtenir les biais et les limites d'agrément Une analyse multivariée a recherché les facteurs pouvant influer la précision de la mesure entre T zhf et T oeso (curarisation, hémodynamique instable, refroidissement actif).

Résultats : Les patients, âgés de 57 [51-60] ans, sexe ratio (homme/femme) : 1,08, IGSII de 55 [46-60], étaient majoritairement des cérébro-lésés (80% dont 10% d'arrêts cardiaques (ACR)) ou hospitalisés pour sepsis (10%). 31298 paires de mesures de température centrale (T zhf, T oeso) et 1850 triplets de mesures (T zhf, T oeso, T art) ont été analysées. Les valeurs de Toeso ont été comprises entre 33 et 40°C. Les biais et limites d'agrément pour le T zhf sont de -0,20±0,54°C comparées à T oeso et de -0,00±0,36°C comparées à T art. Les facteurs influençant la précision de la mesure de Tzhf sont l'hémodynamique instable [OR:1,19(1,14 -1,23)], la curarisation [OR:2,57(IC95%:2,43-2,72)] et le refroidissement actif [OR:1,66(IC95%:1,58-1,75)].
On retrouve une dermabrasion, sans séquelle, sous le capteur chez 5 patients avec pansement de tête sur 17. Aucune allergie n'est survenue, ni décollement accidentel.

Conclusion : Ces résultats suggèrent une bonne concordance entre T zhf et T oeso, ainsi que T art. La mesure de température centrale transcutanée permet de s'affranchir du mauvais positionnement ou déplacement de la sonde thermique oesophagienne et d'accéder à la température cérébrale non invasive, trouvant ainsi son indication chez les cérébro-lésés ou dans l'ACR dans le contrôle thermique.

Contexte : La prise en charge des addictions est essentiellement faite par les médecins généralistes (MG) mais de manière inégale. Leurs implications sont très variées. Sont-elles liées au contexte de formation ou d'exercice et dépendent-elles des actions de mobilisation ?

Objectif : Il s'agissait d'évaluer les variations de représentations et de comportements des MG face aux addictions selon le contexte d'exercice, de formation et l'influence de sensibilisations spécifiques.

Méthode : Une enquête postale transversale a comparé les réponses de 526 MG du canton de Genève sensibilisés par des actions spécifiques aux addictions à celles des 628 MG de deux départements ruraux picto-charentais non sensibilisés.

Résultats : Le taux de réponse a été de 46 % en Suisse, 41 % en France. Les 243 MG genevois répondant rencontraient autant de patients en difficulté ou en sevrage avec le tabac, l'alcool, le cannabis et les opiacés que leurs 256 confrères picto-charentais. Ils avaient une représentation semblable de leur rôle. Les Français étaient significativement plus nombreux que les Suisses à suivre seuls des patients pour sevrage tabagique. Dans les deux pays, le suivi pour les autres substances se faisait, dans plus de 3/4 des cas, en collaboration avec un spécialiste. Par contre, les Genevois s'investissaient significativement davantage dans le dépistage, la tenue du dossier, la formation, l'usage du conseil minimal et l'intérêt pour le réseau.

Conclusion : Les efforts de formation réalisés à Genève pourraient expliquer ces différences. Il semble que la sensibilisation des MG peut modifier certaines attitudes professionnelles quel que soit le contexte.

Introduction : Le cancer colorectal (CCR) est la 2ème cause de décès par cancer en France. Les parents au 1er degré d'un sujet atteint de CCR ont un risque relatif augmenté à 2,24. Presque un quart des CCR ont une histoire familiale au 1er degré. Cette population qui fait parti du dépistage ciblé est sous dépistée. Le médecin de soins primaires est le premier interlocuteur avec ces patients. Si le repérage de ces patients est nécessaire pour améliorer le dépistage du CCR, la transmission de l'information aux apparentés est tout aussi importante.

Objectifs : L'objectif de notre travail était d'écrire le protocole d'une étude biomédicale dont le but sera de déterminer l'état actuel du processus d'identification du sujet à risque élevé de CCR en médecine générale et le mode de transmission de la nécessité d'un suivi spécifique aux apparentés.

Méthode : Étude quantitative, non interventionnelle, de soins courants qui sera réalisée en soins primaires, dans la région Poitou-Charentes, chez cent maîtres de stage universitaire de la faculté de Poitiers recevant des internes de niveau 1. Le recrutement des patients se fera dans leurs salles d'attente pendant trente et un jours.
Réalisation de trois questionnaires standardisés à partir de la littérature, un questionnaire pour les patients et les deux autres pour les médecins dont l'un d'eux sera à remplir avant et après la consultation avec le patient à risque élevé qui aura été repéré dans la salle d'attente grâce aux réponses de son questionnaire. Le test des questionnaires a été réalisé par un comité d'expert et un échantillon de la population cible.

Résultats : Rédaction finale des questionnaires après modifications suite aux remarques des testeurs.

Conclusion : L'élaboration du protocole et la validation des questionnaires par un groupe de testeurs permettront de réaliser la deuxième phase de cette étude.

La qualité des soins est depuis quelques années devenue incontournable dans le domaine de la Santé. Sous l’égide de la Haute Autorité de Santé, les établissements de santé s’appliquent à améliorer la prise en charge des patients par la démarche de certification.

C’est dans ce contexte que les services de Médecine Nucléaire et de Radiopharmacie ont collaboré avec la Direction de la Qualité du Centre Hospitalier du Mans afin de développer un système de gestion des risques. Deux approches doivent être combinées : une approche réactive dite a posteriori traitant des expériences passées et une approche proactive dite a priori anticipant les risques potentiels.

Après avoir été menée dans un premier temps sur le service de Médecine Nucléaire, une deuxième cartographie des risques a priori a été réalisée plus spécifiquement sur le circuit du médicament radiopharmaceutique de Janvier 2015 à Août 2015. Le circuit du médicament radiopharmaceutique a été décomposé par étapes depuis la prise de rendez-vous du patient jusqu’au traitement des déchets radiopharmaceutiques en passant par la prescription, la préparation ou encore l’injection du médicament radiopharmaceutique.

Chaque profession intervenant sur le circuit du médicament radiopharmaceutique a été rencontrée individuellement afin de définir quelles défaillances pouvaient survenir lors de leur pratique professionnelle. 145 risques potentiels ont ainsi été identifiés. La gravité, la fréquence et la détectabilité de chacune des défaillances potentielles ont été cotées avec les professionnels concernés. Il a alors été possible de calculer un indice de criticité globale résultant du produit de la gravité, de la fréquence et de la détectabilité de ces risques.

Les risques les plus critiques ont été avant tout ceux concernant la maîtrise de l’environnement directement liée au risque de contamination des préparations radiopharmaceutiques. La hiérarchisation de la criticité globale de tous les risques a été suivie par la mise en place d’un état des lieux réunissant les actions déjà mises en place ainsi que celles à mettre en place.

Les actions menées permettront d’améliorer le circuit du médicament radiopharmaceutique et ainsi de sécuriser la prise en charge du patient dans le service de Médecine Nucléaire. Cette première analyse de risques a priori sera étoffée dès Octobre 2015 par la mise en place d’un CREX conjoint entre Médecine Nucléaire et Radiopharmacie.

Introduction :

Les traitements de psychopharmacologie périnatale sont en constante évolution et représentent de nombreux défis pour les professionnels de la santé (PS) prenant en charge des femmes en âge de procréer, enceintes ou allaitantes. La compréhension des besoins et de la perception des PS dans ce domaine est donc un élément essentiel pour fournir un meilleur soutien aux femmes et aux familles. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’aisance des PS à prendre en charge cette catégorie de patientes, d’identifier les ressources utilisées ainsi que leur conduite adoptée face à ces traitements de psychopharmacologie périnatale.

Matériel et méthode :

Un questionnaire SurveyMonkey a été élaboré sous forme de quatre vignettes cliniques: le cas 1) une femme enceinte traitée avec un antidépresseur, le cas 2) une femme planifiant une grossesse et traitée pour un trouble déficitaire de l'attention par un médicament avec des données d’innocuité limitées, le cas 3) une femme enceinte traitée pour une schizophrénie par un nouveau médicament et le cas 4) une femme en situation d’allaitement et traitée pour un trouble bipolaire par un médicament antipsychotique. Entre Août et Octobre 2014, les PS ont été recrutés à partir des appels reçus au centre d’information en tératologie de Montréal et ont été ainsi invités à participer à ce sondage.

Résultats :

Le questionnaire a été envoyé à 333 PS et 180 d’entre eux l’ont renvoyé complété (53%). Les professions les plus impliquées dans ce sondage restent les pharmaciens d’officine (47,8%), les médecins omnipraticiens (33,3%) et les médecins psychiatres (7,8%). Le sentiment d’aisance des PS étaient le plus élevé dans les cas 1 et 4 par rapport aux cas 2 et 3. En effet, plus de 50% des PS ont déclaré ne pas se sentir à l'aise pour prodiguer des conseils dans le cas 3. Une grande partie des répondants utilisent des sites Web (ex. CRAT, LactMed) et comptent sur des livres spécialisés pour obtenir des informations en matière de psychopharmacologie périnatale. Cependant, 43% d’entre eux considèrent que les sources d'information disponibles dans leurs milieux de pratique sont insuffisantes pour gérer correctement leurs patientes. Deux types de besoins ont ainsi émergé de cette étude: d'une part, les PS ont besoin de plus de ressources pour fournir des conseils appropriés; d'autre part, les PS aimeraient avoir l'avis d'un collègue afin d’appuyer leur évaluation bénéfice/risque.

Conclusions :

Ces résultats mettent en évidence la nécessité d'accroître la formation, les ressources et la collaboration avec des collègues, y compris les discussions interdisciplinaires, pour optimiser la gestion des traitements de psychopharmacologie pendant la grossesse et l'allaitement.

La société Google se caractérise par son rôle majeur dans le recueil, le traitement, et la mise à disposition de l'information. La prégnance de ses services sur le web et plus globalement sur les pratiques d'une très grande part de la population induit une nécessaire considération de l'objet que représente cette écosystème fermé et néanmoins privilégié. Cette ancrage dans les habitudes du quotidien, professionnelles ou non, soulève de notables problématiques au vu de son impact sur les pratiques informationnelles en regard de la réalité avérée d'un accès différencié à l'information par ce medium. Les professionnels de l'information communication s'appropriant ces problématiques, en ont alors développé une représentation sociale, basée sur une double réalité, objectivée et subjectivée. L'objet de la présente étude est alors de savoir si ces représentations influent réellement ou non sur les usages qui sont faits des services de cet écosystème, usages déterminant leurs pratiques, ici documentaires pouvant alors s'en retrouver impactées voire modifiées.

Les fourmis sont des insectes sociaux, de l’ordre des hyménoptères. On en compte environs 13000 espèces. Elles possèdent différentes stratégies d’envenimation, le plus spécifique étant l’aiguillon. Selon les espèces, leur venin peut contenir, en plus des substances habituellement présentes dans les venins d’hyménoptères : un acide carboxylique (l’acide formique), des alcaloïdes, des mono et dipeptides retrouvés uniquement chez les fourmis. Les réactions engendrées à l’organisme envenimé sont d’ordres algiques, allergiques et hémolytiques. Le traitement des piqûres est actuellement un traitement symptomatique.

La soumission chimique se définit comme l'administration à des fins criminelles (viol, acte de pédophilie) ou délictuelles (violence volontaire, vol) d'un ou de plusieurs produits psychoactifs, à l'insu de la victime ou sous la menace. Elle vise à altérer la vigilance de l’individu, à le rendre plus vulnérable.

La vulnérabilité chimique concerne les victimes ayant consommé volontairement des substances psychoactives médicamenteuses ou non (alcool, cannabis …). Elles sont alors fragilisées et plus vulnérables à une agression (agression sexuelle, vol ou violence.) Ces phénomènes prennent de plus en plus d’ampleur avec l’apparition de substances de plus en plus nombreuses et de plus en plus variées. (NPS, cathinones.)

La drogue en tant qu’arme chimique, caractérisée par sa faculté à induire une amnésie et une sédation appartient le plus souvent à la classe des benzodiazépines, des antihistaminiques ou autres sédatifs. Le GHB est largement utilisé et l’émergence des cathinones ne cessent de faire prendre de l’ampleur à ces phénomènes.

La prise en charge multidisciplinaire d’une victime et la conduite des enquêtes font notamment appel à des analyses (sang, urine, cheveux) permettant de mettre en évidence toute prise d’une substance, même en infime quantité. Ces analyses, effectuées à l’aide de techniques chromatographiques, ont prouvé leur extrême sensibilité et spécificité.

L’objectif actuel vise à amplifier l’information de la population sur ces phénomènes et à mettre en place des moyens de prévention plus efficaces afin de lutter contre cette menace.

L’objectif de cette recherche était d’étudier, dans une perspective développementale, les capacités pragmatiques des adolescents en situation de compréhension du langage. Souhaitant mettre l’accent sur une évaluation plus écologique du langage et pour pallier le manque d’outils, nous en avons élaboré un évaluant la compréhension des expressions idiomatiques à partir de scenarii filmés simulant ainsi une situation d’interaction quasi-naturelle. L’utilisation d’expressions idiomatiques, traduites de langues étrangères, nous a permis de séparer les stratégies de compréhension inférentielles mises en place par les adolescents dans la compréhension du langage non littéral. Les capacités d’inférence contextuelle ont été évaluées par la manipulation de deux types de contextes (Assertif versus Idiomatique) et les capacités d’inférence sémantique par la manipulation du degré de transparence (transparent versus opaque). La manipulation de la présence ou non des indices paralinguistiques permettait d’évaluer leur rôle dans la compréhension des idiomes. Nos hypothèses étaient les suivantes : la compréhension des expressions idiomatiques devrait s’améliorer avec l’âge, les idiomes transparents devraient être mieux compris grâce au recours à l’analyse sémantique, le contexte devrait garder un rôle important et la présence des éléments paralinguistiques devraient guider la compréhension des idiomes. Nos hypothèses sont partiellement validées. Les adolescents possèdent des capacités d’inférences sémantique et contextuelle et améliorent leur compréhension idiomatique en présence de deux sources d’informations et en présence d’indices paralinguistiques. L’hypothèse développementale n’a pas été validée probablement en raison d’un comportement moins appliqué des adolescents de 15 ans. Notre outil a permis un premier étalonnage du développement des capacités pragmatiques à l’adolescence. En l’affinant, cet outil d’évaluation pourrait à l’avenir être utilisé auprès de populations atypiques pour mettre en évidence un éventuel retard dans le développement des capacités inférentielles.