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Bouhraoua Adèle

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  • Etude de l’effet de l’acide lithocholique dans les cellules HepaRG et impact de l’interleukine-22 sur ces effets    - Bouhraoua Adèle  -  05 octobre 2015  - Thèse d'exercice

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    L’atteinte hépatique médicamenteuse est un problème majeur de santé publique. On distingue habituellement des toxicités dose-dépendantes et des toxicités idiosyncrasiques non dose-dépendantes et non prévisibles. Toutefois, les effets hépatotoxiques et les bases moléculaires restent encore imparfaitement connus. Au laboratoire, nous avons choisi de caractériser les effets de l’acide lithocholique (LCA), acide biliaire secondaire le plus toxique de l’organisme, dans le modèle de cellules hépatiques humaines HepaRG. Nous avons montré que le LCA est capable d’altérer la viabilité cellulaire en induisant l’apoptose des cellules HepaRG. De plus, le LCA s’est révélé cholestatique en agissant directement sur les canalicules biliaires, provoquant leur contraction et diminuant l’expression de transporteurs hépatobiliaires. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à l’effet de l’interleukine 22 (IL-22) dans la toxicité induite par le LCA dans ces cellules HepaRG. L’IL-22, cytokine récemment identifiée, est décrite pour ses propriétés hépatoprotectrices, notamment dans les atteintes hépatites aiguës et la cirrhose. Nos résultats ont montré que les cellules HepaRG expriment le récepteur à l’IL-22 et que cette cytokine est capable d’améliorer la viabilité cellulaire lors d’une exposition des cellules au LCA.

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