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Exploration des profils stéroïdiens dans les lipodystrophies d'origine génétiques : Implications cliniques et avancées diagnostiques

Les lipodystrophies d'origine genetique, caracterisees par une perte de tissu adipeux et des complications metaboliques, presentent des similitudes phenotypiques frappantes avec l'hypercorticisme et le syndrome des ovaires polykystiques, deux conditions connues pour leurs profils steroidiens alteres. Cependant, malgre ces ressemblances cliniques, les perturbations steroidiennes dans les lipodystrophies genetiques restent peu etudiees. Cette etude vise a explorer de maniere approfondie les profils steroidiens chez les patients atteints de ces syndromes rares, en integrant des approches innovantes de machine learning pour identifier des potentiels biomarqueurs diagnostiques et elucider les mecanismes physiopathologiques. Nous avons analyse les profils steroidiens seriques de 78 patientes atteintes de syndromes lipodystrophiques genetiquement confirmes, principalement la lipodystrophie partielle familiale de type 2 (FPLD2) liee a une mutation du gene LMNA, mais aussi des lipodystrophies generalisees congenitales (CGL), des FPLD non liees a LMNA et des syndromes d'insulinoresistance extreme, en comparaison avec 57 temoins. La chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse en tandem (LC-MS/MS) a permis de quantifier 20 steroides, revelant des differences significatives pour 7 d'entre eux, notamment une elevation des androgenes 11-oxygenes et une diminution de precurseurs cles chez les patients. L'analyse par sous-type a montre des alterations distinctes. L'application d'algorithmes d'apprentissage automatique (Random Forest, XGBoost, OPLSDA) a identifie des biomarqueurs steroidiens discriminants, tels que la 11-ketotestosterone et la 17OH-pregnenolone, permettant une classification precise des patients par rapport aux temoins (AUC > 0,8). Ces biomarqueurs pourraient ameliorer le diagnostic differentiel et le suivi des differentes formes de lipodystrophies genetiques. Ces resultats mettent en evidence l'importance emergente des androgenes 11-oxygenes dans la physiopathologie de la lipodystrophie et suggerent une dysregulation de la steroidogenese surrenalienne et peripherique, en particulier au niveau du tissu adipeux, potentiellement liee a des alterations de l'expression et de l'activite d'enzymes cles telles que la 11β-HSD1 et l'AKR1C3 dans ce tissu. L'integration novatrice de la steroidomique et du machine learning ouvre de nouvelles perspectives pour mieux comprendre et prendre en charge ces maladies rares, en tenant compte de l'heterogeneite des profils steroidiens selon le sous-type de lipodystrophie.

Mots-clés libres : Lipodystrophies genetiques, FPLD2, LC-MS/MS, Steroidomique, Androgenes 11- oxygenes, Steroidogenese, Machine learning..

Rameau (langage normalisé) :
• Lipodystrophies
  
• Hypercorticisme
  
• syndrome des ovaires polykystiques
  
• Stéroïdes
  
• Stéroïdogenèse
  
• Apprentissage automatique