Thèse d'exercice
Revue de littérature en pharmacocinétique spatiale : préparation des vols de longue durée et perspectives de modélisation basée sur la physiologie (PBPK)
Français
Travail non accessible
Alors que les sociétés humaines se préparent à étendre les explorations spatiales vers Mars, de nombreux défis doivent encore être relevés. Lors des différentes missions spatiales, plusieurs études se sont intéressées à l’effet du vol spatial sur le corps humain, et les chercheurs s’attèlent activement à protéger les astronautes, tout en devant prendre en compte les nombreuses contraintes inhérentes aux missions. La pharmacologie spatiale a quant à elle été relativement peu étudiée, alors que les besoins médicaux risquent d’être accrus lors des futures missions avec des préoccupations en matière de santé physique et mentale. Il est important de mieux caractériser l’efficacité et la sécurité des médicaments, afin d’augmenter les chances de réussite des missions. Dans un premier temps, ce travail s’intéresse aux risques et aux besoins médicaux des astronautes, afin de justifier l’importance d’explorer la pharmacologie spatiale. Ensuite, avec l’objectif caractériser l’efficacité et la sécurité de l’usage des médicaments en vol, une revue de la littérature a été réalisée dressant l’état de l’art de la pharmacocinétique spatiale. Les études sur le sujet étaient peu nombreuses, alors la recherche a été étendue aux adaptions physiologiques spécifiques causées par la micropesanteur qui pourraient influencer la pharmacocinétique des médicaments. Enfin, pour mieux correspondre à la réalité des données disponibles, une approche de modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie (PBPK) a été explorée afin de proposer une base de travail à de futurs travaux. Les perspectives dressées dans ce travail mettent en évidence la nécessité de mener des études pharmacocinétiques en vol, de mieux caractériser les adaptations physiologiques, et de considérer la mise en place de posologies individualisées selon le profil de chaque astronaute, pour maximiser les chances de réussite des missions.
Mots-clés libres : pharmacocinétique spatiale, pharmacocinétique basée sur la physiologie (PBPK), astronaute, santé, missions interplanétaires.
As human societies prepare to expand space exploration to Mars, numerous challenges still need to be addressed. Throughout various space missions, several studies have focused on the effects of spaceflight on the human body, with researchers actively working to protect astronauts while accounting for the numerous constraints inherent in missions. However, space pharmacology has been relatively understudied, despite the potential increase in medical needs during future missions and concerns regarding both physical and mental health. It is crucial to better characterize the efficacy and safety of medications to enhance mission success rates. Firstly, this work examines the risks and medical needs of astronauts to justify the importance of exploring space pharmacology. Secondly, with the aim of characterizing the effectiveness and safety of drug use during flight, a literature review was conducted to provide an overview of space pharmacokinetics. Since studies on this subject were limited, research was extended to include specific physiological adaptations caused by microgravity that could influence drug pharmacokinetics. Finally, to better align with available data, a physiology-based pharmacokinetic (PBPK) modeling approach was explored to provide a basis for future work. The perspectives outlined in this study underscore the need for in-flight pharmacokinetic studies, a better understanding of physiological adaptations, and the consideration of individualized dosing regimens based on each astronaut's profile to maximize mission success.
Keywords : space pharmacokinetics, physiology-based pharmacokinetics (PBPK), astronaut, health, interplanetary missions.
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