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Guidarelli Clément

Efficacité et sécurité du Rituximab dans les manifestations classantes et non classantes du Syndrome des Anti-Phospholipides hors syndrome catastrophique

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Résumé

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Français

Efficacité et sécurité du Rituximab dans les manifestations classantes et non classantes du Syndrome des Anti-Phospholipides hors syndrome catastrophique

INTRODUCTION : Il n'y a actuellement pas de traitement curatif pour les patients atteints de Syndrome des Anti-Phospholipides (SAPL). Le Rituximab est un anticorps monoclonal anti-CD20, dont la capacité à dépléter les lymphocytes B en fait un traitement potentiel du SAPL. Peu de données sont disponibles sur l'efficacité et la tolérance du Rituximab dans le traitement du SAPL.

OBJECTIF : Évaluer l'efficacité et la tolérance du Rituximab dans les manifestations classantes et non classantes du SAPL en dehors du Syndrome Catastrophique.

METHODES : Nous avons réalisé une revue de la littérature des données publiées sur les bases de données Pubmed et Medline; les patients âgés de 18 ans et plus, présentant un SAPL primaire ou secondaire à un Lupus Érythémateux Systémique, qui ont reçus du Rituximab pour manifestation classante ou non du SAPL ont été inclus dans notre étude. Les patients pédiatriques, ceux présentant un syndrome catastrophique des anti-phospholipides un cancer ainsi que les patients ne présentant pas de SAPL étaient exclus. La réponse clinique a été recueillie pour chaque manifestation du SAPL. Les données de suivi ont été recueillies à 6 mois et à 12 mois lorsqu'elles étaient disponibles. Une analyse descriptive des données des patients issus des articles a été réalisée.

RESULTATS : Des 89 articles identifiés, 28 ont été sélectionnés par chacun des deux investigateurs. Parmi les 121 patients inclus dans notre étude 97/121 patients (80%) ont reçus environ 2 g de Rituximab. A 6 mois, une réponse clinique globale favorable au traitement par Rituximab a été observée chez 91/117 patients (78%); dont 38/42 patients (90%) qui avaient une thrombose récidivante; 21/31 patients (68%) qui avaient des cytopénies auto-immunes; 10/12 patients (83%) avec une atteinte neurologique; 10/12 patients (83%) avec une atteinte cutanée; 7/10 patients (70%) avec une atteinte pulmonaire; 3/3 patients (100%) avec une atteinte rénale; 1/5 patients (20%) avec une atteinte cardiaque et 1/2 patients (50%) avec une atteinte obstétricale. A 12 mois, une réponse clinique favorable était maintenue chez 69/89 patients (78%) tandis que 4 patients (6%) étaient en rechute. Chez 92/103 patients (90%), au moins un anticorps anti-phospholipides restait positif à 6 mois du traitement par Rituximab. Vingt pour cent des patients ont présentés un effet secondaire grave ayant nécessité une hospitalisation, et 5 décès ont été rapportés.

CONCLUSION : Notre étude suggère un bénéfice global du Rituximab dans les différentes manifestations du SAPL avec un profil de tolérance acceptable. D'avantages d'études sont nécessaires pour confirmer nos résultats.

Mots-clés libres : Syndrome des Anti-Phospholipides, Lupus Erythémateux Disséminé, Rituximab, Revue de Littérature.

    Rameau (langage normalisé) :
  • Lupus érythémateux aigu disséminé -- Thérapeutique
  • Syndrome antiphospholipide

English

BACKGROUND: There is currently no curative treatment for Anti-Phospholipid Syndrome (APS). Rituximab is an anti-CD20 monoclonal antibody, whose ability to deplete B cells makes it a potential treatment for APS. Few data are available on efficacy and safety of Rituximab use to treat APS.

OBJECTIVE: Assess the efficacy and safety of Rituximab to treat APS classifying and non-classifying manifestations excluding Catastrophic Anti-Phospholipid Syndrome.

DESIGN: We conducted a comprehensive scoping review of published data on Pubmed and Medline databases. Patients aged of 18 years or more, with primary APS or secondary APS related to Systemic Lupus Erythematosus (SLE), who received Rituximab for an APS classifying manifestation or non-classifying manifestation were included. Pediatrics patients, patient without APS or presenting a Catastrophic Antiphospholipid Syndrome (CAPS) or cancer were excluded. Clinical response was recorded for each APS manifestation. Follow-up data was recorded at 6 and 12 months when available. A pooled descriptive analysis of patients' data was performed.

RESULTS: Out of the 89 articles screened 28 were selected by both investigators. Among 121 patients included for analysis, 97/121 patients (80%) received around 2 g of Rituximab. At 6 months an overall favorable clinical response to Rituximab therapy was observed in 91/117 patients (78%); from with 38/42 patients (90%) initially had recurrent thrombosis; 21/31 patients (68%) had immune cytopenia; 10/12 patients (83%) had neurological involvement; 10/12 patients (83%) had cutaneous involvement; 7/10 patients (70%) had lung involvement; 3/3 patients (100%) had renal involvement; 1/5 patients (20%) had cardiac involvement and 1/2 patients (50%) had obstetrical manifestations. At 12 months, sustained favorable clinical response was reported in 69/89 patients (78%) whereas 4 patients (6%) relapsed. At 6 months 92/103 patients (90%) have persistence of at least one antiphospholipid antibody. Twenty per-cent of patients presented a serious side effects requiring hospitalization and 5 deaths occur.

CONCLUSIONS: Our study suggests an overall benefit of Rituximab in the treatment of the different manifestations of APS with an acceptable safety. Further studies are needed to confirm our results.

Keywords : Anti-Phospholipid Syndrome, Systemic Lupus Erythematosus, Rituximab, Scoping Review.

Notice

Diplôme :
Diplôme d'état de médecine
Établissement de soutenance :
Université de Poitiers
UFR, institut ou école :
UFR Médecine et Pharmacie
Domaine de recherche :
Médecine. Médecine interne et immunologie clinique
Directeur(s) du travail :
Clément Beuvon
Date de soutenance :
21 juin 2023
Président du jury :
Pascal Roblot
Membres du jury :
Mickaël Martin, Mathieu Puyade

 

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