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Formulation d’ARN messager pour une application à la vaccination contre la maladie de Chagas

La rédaction de cette thèse porte sur un stage effectué au laboratoire U.T.C.B.S. qui s’inscrit dans un projet de recherche ayant pour finalité le développement d’un vaccin à ARNm contre la maladie de Chagas.

La maladie de Chagas fait encore aujourd’hui de nombreuses victimes, majoritairement en Amérique du Sud mais aussi partout ailleurs grâce à la mondialisation et des mouvements de population. Comme pour beaucoup de pathologies parasitaires, l’éradication de la maladie ne peut se faire que par un contrôle du vecteur et par le développement d’un vaccin.

Différents types de vaccins existent aujourd’hui et ont permis d’améliorer l’espérance de vie ainsi que la qualité de vie mais ils font face à des obstacles en termes de sécurité d’emploi, de production etc. Pour répondre à ces difficultés et augmenter le panel de pathologies prévenues par un vaccin il est utile de se tourner vers des nouvelles technologies et l’ARNm en a fait ses preuves lors de l’épidémie de Covid-19.

L’objectif de ce stage était dans un premier temps d’étudier plusieurs formulations pour vectoriser de l’ARNm ainsi que leurs transfections in vitro puis in vivo. Pour cela, l’efficacité de plusieurs liposomes cationiques a été étudiée in vitro pour vectoriser différents ARNm.

Cependant après transfections d’ARNm portant la séquence codant la luciférase in-vivo chez la souris et injection de luciférase, aucune émission de photons n’a été observée ce qui témoigne d’une absence d’expression de la protéine d’intérêt.

Dans un deuxième temps l’objectif était d’étudier la transfection d’un plasmide portant la séquence codant une construction protéique immunisant contre la maladie de Chagas. Les expériences effectuées ont permis d’éliminer l’hypothèse d’une toxicité liée à la transfection, l’absence d’immunisation des souris après transfection pourrait dons être liée à une mauvaise traduction ou une élimination rapide de la protéine par le protéasome.

Mots-clés libres : ARNm, vaccination, transfection, liposomes cationiques, vectorisation, Chagas.

Rameau (langage normalisé) :
• Trypanosomiase américaine
  
• Vaccins à ARN messager