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Étude du métabolisme hépatique humain des parabènes à l'aide d'un modèle in vitro

Les parabènes sont couramment utilisés comme conservateurs, pour leurs propriétés antibactériennes et antifongiques, dans l'alimentation, les cosmétiques et les médicaments depuis le XXème siècle. En raison de leur impact sur le système endocrinien, les parabènes suscitent une préoccupation croissante de santé publique, entraînant des réglementations et des efforts de surveillance à l'échelle nationale et internationale. Néanmoins, bien que des études aient déjà évalué la présence de parabènes dans différentes matrices biologiques, les informations sur la répartition spécifique de leur métabolisme hépatique (glucuronidation, sulfonation, hydrolyse et oxydation) restent limitées. Les objectifs de cette étude consistaient à évaluer les paramètres enzymatiques (Vmax, Km et Cl) du méthylparabène (MPb) et du propylparabène(PrPb), ainsi qu’à estimer la proportion de chaque voie métabolique afin de mieux décrire les risques et l'exposition de l'Homme aux parabènes. L'utilisation du modèle in vitro des microsomes humains S9 (HMSP9) a permis d'étudier chaque voie métabolique de manière indépendante en activant spécifiquement les facteurs et cofacteurs nécessaires. Ces données sont essentielles pour améliorer notre compréhension des risques liés aux parabènes et de l'exposition de l'Homme à ces composés. Une méthode de dosage par HPLC-UV a été validée selon ICHQ2r1 pour mesurer le taux de disparition du MPb et du PrPb. Les résultats obtenus révèlent une variation métabolique en fonction de la nature des parabènes. La principale voie métabolique pour le MPb et le PrPb est l'hydrolyse, représentant respectivement 75% et 57% de la clairance métabolique. La glucuronidation, la sulfonation et l'oxydation jouent un rôle minoritaire dans leur métabolisme tout en ayant l’avantage d’être spécifiques.

Mots-clés libres : parabènes, métabolisme, microsome, biosurveillance humaine, biomonitoring.

Rameau (langage normalisé) :
• Parabens
  
• Troubles du métabolisme
  
• Microsomes