Thèse d'exercice
Étude de l’activité des combinaisons antibiotiques in vitro dirigées contre Helicobacter pylori
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H. pylori est l’agent responsable de la gastrite chronique active associée au développement de nombreuses maladies digestives et extra digestives. La moitié de la population mondiale en est porteuse. Un lien causal a été établie entre cette bactérie et le développement des cancers gastriques chez l’homme. L’infection à H. pylori constitue aujourd’hui un véritable problème de santé publique. Les traitements de l'infection par H. pylori ont été établis d’une manière empirique. Après un diagnostic réalisé par examen des biopsies gastriques ou par un test non invasif suivant la situation clinique, une trithérapie standard (IPP/CLARI/AMOX) est proposée aux patients.
Depuis 2010, une diminution marquée de l'efficacité de ce schéma thérapeutique a été observée à l'échelle mondiale, ce qui a abouti à la recommandation de prescrire des quadrithérapies avec ou sans bismuth lorsque la résistance à la clarithromycine était supérieure à 15 % (Selon Maastricht V). Cependant, les quadrithérapies peuvent provoquer des effets indésirables plus fréquents, entraînant une perturbation dans le microbiote intestinal, mais aussi l’apparition de mutants résistants, notamment pour d’autres bactéries que H. pylori.
Au sein du laboratoire INSERM U1070, une mise au point d’une méthode de culture liquide a été effectuée, permettant une croissance stable et optimale d’une vingtaine de souches cliniques sélectionnées au CHU de Poitiers. Une étude de sensibilité aux antibiotiques par la détermination des CMIs a été réalisée par la méthode de microdilution sur toutes les souches. L’efficacité de différentes associations de deux antibiotiques a été ensuite évaluée par la méthode des checkerboards. Les associations contenant le métronidazole se sont montrées être plus synergiques.
Des courbes de bactéricidie sont en cours de réalisation afin de déterminer l’efficacité de ces combinaisons au cours du temps sur des souches ayant des profils de résistances différents.
Mots-clés libres : helicobacter pylori, antibiorésistance, combinaisons antibiotiques, CMI, checkerboards.
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