Thèse d'exercice
Nguyen Hoan-my
Effets indésirables immuno-hématologiques des immunothérapies (anti PD1 – anti PDL1 – anti CTLA4) adaptée à la pratique de la médecine générale
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Résumé
Français
Effets indésirables immuno-hématologiques des immunothérapies (anti PD1 – anti PDL1 – anti CTLA4) adaptée à la pratique de la médecine générale
Objectif : Description des effets indésirables immuno hématologiques (EIIH) des inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI) Méthode : Dans cette étude observationnelle rétrospective, nous avons inclus les patients âgés de plus de 18 ans avec des EIIH grade 2 ou plus selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), induits un traitement par ICI et répertoriés dans la banque nationale de pharmacovigilance (BNPV). Nous nous sommes concentrés sur les Anémie hémolytiques auto immunes (AHAI), Purpura Thrombocytopénique (PTI), Neutropénie auto immune (NAI) et Erythroblastopénie auto immune (EAI) après exclusion des potentiels facteurs confondants. Résultats : Depuis la création de la base de données jusqu'au 31 Août 2020, 52 patients ont été inclus et 60 EIIH ont été analysés sur les 333 patients extraits de la base. Cette différence d'effectif est due au fait que certains patients ont présentés plusieurs EIIH. Les PTI et AHAI représentent respectivement 27 (45%) et 19 (32%) sur les 60 EIIH étudiés. Neuf NAI (15%) et 5 PRCA (8%) ont également été répertoriés. La durée médiane de survenue de l'EIIH était de 2 mois toutes cytopénies confondues. Les grades de sévérité 3 et 4 sont les plus fréquents (82%). Après traitement, une rémission complète ou partielle est observée dans 46 EIIH (83%). Parmi les 12 patients à nouveau traités par ICI, quatre ont rechutés. Quatre décès étaient liés à l'EIIH (6,6%). Nous n'avons pas noté de différence significative entre les caractéristiques des AHAI et PTI. Conclusion : les EIIH sont rares, mais les médecins y seront de plus en plus confrontés du fait du nombre croissant d'indication thérapeutique des ICI. De nouvelles études prospectives permettraient de déterminer les facteurs de risques et la pertinence d'une surveillance de la Numération Formule Sanguine (NFS). Comme la toxicité des ICI est très différente de celle de la chimiothérapie, un avis spécialisé dans les cytopénies auto-immunes est recommandé en cas d'anomalie de la NFS évocatrice d'EIIH.
Mots-clés libres : Anti–cytotoxic T-lymphocyte–associated protein 4; Anti–programmed cell death 1; Anti– programmed cell death ligand 1; inhibiteurs de checkpoint immunitaires; Anémie hémolytique auto immune; Purpura thrombocytopénique; Neutropénie; Erythroblastopénie auto immune; effet indésirable auto immun;.
- Inhibiteurs des points de contrôle immunitaires -- Effets secondaires
- Sang -- Maladies -- Aspect immunologique -- Complications (médecine)
English
Objective: Description of hematological immune related adverse events (hIrAEs) after check point inhibitor (ICI) treatment. Methods: In this retrospective observational, we included patients aged at least 18 years with grade ≥ 2 hIrAEs according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) occurring after ICI treatment, recorded in the French national pharmacovigilance database. We were focused on Auto immune hemolytic anemia (AIHA), Immune Thrombocytopenia (ITP), Auto immune Neutropenia (AIN) and Pure Red Cell Aplasia (PRCA) after the exclusion of potential confounding factors. Results: Out of 333 patients assessed for eligibility from the inception of the base until August 31st, 2020, 52 patients were included and 60 hIrAEs analyzed. Some patients experienced several hIrAEs, explaining the discrepancy. ITP and AIHA were respectively 27 (45%) and 19 (32%) out of the 60 hIrAEs studied. Nine AIN (15%) and 5 PRCA (8%) were also registered. Median time hIrAEs onset was 2 months for all cytopenias. Grades 3 and 4 severities were the most common (82%). After treatment, complete or partial remission was observed in 46 hIrAEs (83%). Among the 12 patients with ICI resumption, 4 relapsed. Four deaths were related to hIrAEs (6.6%). There was no significant difference between AIHA and ITP characteristics. Conclusion: hIrAEs are rare, but physicians will increasingly be faced too because of the growing number of therapeutic indications for ICIs. Further investigations should be done to determine risk factors and the relevance of Complete Blood Count (CBC) monitoring. As ICI toxicity is very different from the conventional chemotherapy, referral to an auto-immune cytopenia specialist should be required in case of CBC abnormalities suggesting a hIrAEs.
Keywords : Anti–cytotoxic T-lymphocyte–associated protein 4; Anti–programmed cell death 1; Anti–programmed cell death ligand 1; Immune checkpoint inhibitor; Autoimmune hemolytic anemia; Immune thrombocytopenia; Neutropenia; Pure Red Cell Aplasia; Immune-related adverse event..
Notice
- Diplôme :
- Diplôme d'état de médecine
- Établissement de soutenance :
- Université de Poitiers
- UFR, institut ou école :
- Domaine de recherche :
- Médecine. Médecine générale
- Directeur(s) du travail :
- Mathieu Puyade
- Date de soutenance :
- 25 avril 2022
- Président du jury :
- Marie-Christine Pérault
- Membres du jury :
- Nicolas Isambert, Mickaël Martin, Marion Allouchery
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