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Évaluation de modèles pronostiques pour prédire la survie des patients âgés atteints de leucémie aiguë myéloïde et traités par Azacitidine

Introduction. Les patients de plus de 60 ans sont les plus à risque de développer une leucémie aigue myéloïde (LAM) et ils possèdent également le pronostic le plus sombre. Ce pronostic péjoratif est lié à la fois à des facteurs liés au patient et à des caractéristiques de la leucémie. La décision thérapeutique repose principalement sur l'évaluation subjective de la « fitness » ou de la « frailty » du patient par l'hématologue. Des recommandations spécifiques pour l'évaluation de la capacité du patient âgé atteint de LAM à supporter et tirer bénéfice d'un traitement manquent.

Objectif. Nous souhaitons évaluer les modèles pronostics préexistants (ALFA, HOCSG et MDACC) - développés au départ pour évaluer la survie des patients âges « fit » traités par chimiothérapie intensive - dans une cohorte de patients « unfit » traitée par agents hypométhylants et établir s'ils sont capables de distinguer les patients qui bénéficient ou non d'un traitement par HMAs en termes de survie. Nous nous sommes également intéressés aux facteurs de risques (FDR) associés à la survie et à la capacité à réaliser 4 cures d'HMAs chez ces patients « unfit ».

Méthodes. Nous avons analysé tous les patients âgés de plus de 60 ans diagnostiqués avec une LAM, unfit pour la CI et traités par Azacitidine SC (AZA) en 1ère ligne de juillet 2015 à décembre 2019 au CHU de POITIERS. Notre critère de jugement principal était la survie globale (SG) et nous avons analysé la réponse au traitement selon les définitions de l'IWG-MDS-2006 après 4 cycles.

Résultats. Un total de 65 patients a été inclus, 86% avaient plus de 70 ans et 29% plus de 80 ans. L'état général était altéré chez 17%, avec un ECOG ≥ 2 et 45% étaient très comorbides avec un score de Charlson ≥ 3. Les LAM secondaires représentaient 63% des patients et une cytogénétique défavorable selon l'ELN 2017 était présente chez 38% des patients. Après un suivi médian de 10,75 mois (95CI 3.98 – 17.94), la SG médiane est de 9,73 mois. Trente-cinq (54%) patients ont achevé 4 cycles mais 22 (34%) des patients sont morts avant la fin des 4 cycles. Parmi les 54 (86%) patients évaluables, une amélioration hématologique (HI) était obtenue chez 37% des patients et l'indépendance transfusionnelle chez 32% des patients. L'index décisionnel du groupe ALFA et le modèle du groupe HOCSG n'ont pas été capables de stratifier nos patients. Le modèle MDACC quant à lui est capable d'identifier une population à haut risque avec un survie diminuée (HR 3.01; 95%CI 1.04 – 8.79) qui pourraient éventuellement ne pas bénéficier d'un traitement par HMAs (par rapport aux soins de support). Le FDR principalement associé avec survie plus courte était le caryotype défavorable (HR 1.89 (95% CI 1.08-3.32), p=0.026) et les FDR associés avec le risque d'échouer à compléter les 4 cycles d'AZA sont l'état général avec l'ECOG (HR 0.1(95% CI (0.01 - 0.85)) et les comorbidités (HR -0,79 (HR 0,45 (95% CI (0.22 - 0.78)).

Conclusion. De manière générale, les scores pronostics existants ne s'appliquent pas aux patients âgés « unfit » atteints de LAM. Pourtant, avec l'augmentation constante du nombre de cas de LAM chez les sujets âgés et la multiplication des options de thérapies ciblées qui vont pouvoir être proposée en association avec l'AZA, il a un besoin urgent de modèles pronostiques dédiés aux LAM « unfit »

Mots-clés libres : patients âgés, leucémie aiguë myéloïde, agents hypométhylants, survie, modèles pronostics.

Rameau (langage normalisé) :
• Leucémie aigüe myéloïde -- Chez la personne âgée
  
• Leucémie aigüe myéloïde -- Thérapeutique
  
• Survie (médecine)
  
• Pronostic (médecine)