Thèse d'exercice
Franques Paul
Description et fréquence des seconds cancers chez des patients atteints d'un cancer colorectal avec une déficience du système Mismatch Repair (MMR) et/ou une instabilité microsatellitaire
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Résumé
Français
Description et fréquence des seconds cancers chez des patients atteints d'un cancer colorectal avec une déficience du système Mismatch Repair (MMR) et/ou une instabilité microsatellitaire
Introduction : Les cancers colorectaux (CCR) présentant un déficit de la réparation des mésappariements de l'ADN et/ou une instabilité microsatellitaire (dMMR/MSI) représentent environ 15% des CCR localisés et 3% des CCR métastatiques. Les CCR dMMR/MSI peuvent être dus à un syndrome de Lynch (SL) ou à un mécanisme épigénétique lié à l'âge, principalement par hyperméthylation du promoteur du gène MLH1. Il est bien établi que les patients atteints de SL ont un risque élevé de cancer, mais il n'y a pas de données concernant le risque d'un second cancer dans les CCR dMMR/MSI sporadiques.
Patients et méthodes : Nous avons étudié le risque de présenter un autre cancer dans une cohorte prospective de 484 patients avec un CCR dMMR/MSI. Nous avons évalué l'incidence d'un autre cancer (antérieur ou ultérieur au diagnostic du CCR dMMR/MSI), quel que soit le stade ou le site tumoral.
Résultats : Nous avons identifié 116 patients avec un cancer antérieur ou ultérieur (24,0%) avec une moyenne de 1,3 cancers par patient avec au moins une autre tumeur. Les sites tumoraux les plus représentés étaient les tumeurs de la peau (19,6%) et les cancers du sein (19,6%). Il n'existait pas de différence du nombre de patients ayant un autre cancer entre les patients ayant un CCR dMMR/MSI lié au SL (26,1%) et les patients ayant un CCR dMMR/MSI sporadique (24,3%). Aucun facteur de risque ne semble évident pour identifier le risque d'un autre cancer dans notre cohorte, les populations avec et sans autres cancers sont tout à fait comparables. En revanche dans le groupe de patients avec un CCR dMMR/MSI sporadique les patients avec un autre cancer avaient plus souvent un CCR BRAF sauvage dMMR/MSI (32,9%) que les patients sans autre cancer (18,9%).
Discussion : Il semble donc important de surveiller les patients ayant des antécédents de CCR dMMR/MSI, même s'il s'agit d'un cas sporadique étant donné le nombre élevé d'autres cancers. Nous allons analyser ces autres cancers pour déterminer le statut MMR/MSI afin, d'une part comprendre le taux élevé d'autres cancers, et d'autre part adapter le suivi voire la prise en charge thérapeutique de cette population atteinte de CCR dMMR/MSI.
Mots-clés libres : cancer colorectal, instabilité microsatellitaire, déficit de réparation des mésappariements de l'ADN, second cancer primitif, syndrome de Lynch.
- Cancer colorectal -- Récidive (médecine)
- Syndrome de Lynch
- Épigénomique
English
Description and frequency of others primary malignancies in patients with deficient mismatch repair system or/and with microsatellite instability colorectal cancer
Introduction : Colorectal cancers (CRC) with Mismatch Repair deficiency and/or microsatellite instability (dMMR/MSI) represent about 15% of localized CRC and 3% of metastatic CRC. dMMR/MSI CRC can due to a Lynch syndrome or an age-related epigenetic mechanism mostly by hypermethylation of MLH1 promoter. It is well recognized that patients with Lynch syndrome have a high lifetime risk of cancers but on the other hand there is no data concerning the risk of a second cancer in sporadic dMMR/MSI CRC.
Patients and methods : We described the risk to have another cancer in a prospective cohort of well-characterized 484 patients with a dMMR/MSI CRC. We evaluated the incidence of another cancer (previous or second cancers), whatever the stage or the tumor site.
Results : We identified 116 patients with a previous or a second primary cancers (24.0%) with an average of 1.3 cancers per patient with another cancers. The most represented tumor sites were skin (19.6%) and breast (19.6%) tumors. Moreover, we found a slight difference of number of patients with another cancer between patients with Lynch syndrome related dMMR/MSI CRC (26.1%) and patients with a sporadic dMMR/MSI CRC (24.3%). No risk factor seems evident to identify the risk of a second cancer among our cohort, the populations with and without other cancers are quite comparable, as well when analyzing the subpopulations of patients with Lynch syndrome or with a sporadic tumor.
Discussion : It is therefore important to carefully follow patients with a history of dMMR/MSI CRC, even if it is a sporadic case given this high number of second cancers. Next step is to analyze these other cancers to determine the MMR/MSI status to understand the high rate of this other tumors and guide future management and follow-up of this population of dMMR/MSI CRC.
Keywords : colorectal cancer, microsatellite instability, deficient mismatch repair, second primary cancer, lynch syndrome.
Notice
- Diplôme :
- Diplôme d'état de médecine
- Établissement de soutenance :
- Université de Poitiers
- UFR, institut ou école :
- UFR Médecine et Pharmacie
- Domaine de recherche :
- Médecine. Oncologie médicale
- Directeur(s) du travail :
- David Tougeron
- Date de soutenance :
- 28 septembre 2021
- Président du jury :
- Nicolas Isambert
- Membres du jury :
- Lucie Karayan-Tapon, Camille Evrard, Gregory Blanc
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