Thèse d'exercice
Complications infectieuses du Tocilizumab au cours des maladies systémiques hors rhumatismes inflammatoires chroniques : série multicentrique rétrospective de 37 patients
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Objectif : Décrire les complications infectieuses survenant dans les maladies systémiques traitées par Tocilizumab (TCZ).
Méthodes : Parmi les patients traités par TCZ pour des maladies systémiques dans cinq hôpitaux et répondant aux critères d'inclusion : les données démographiques, pré-thérapeutiques et les complications infectieuses ont été collectées à partir du dossier médical par l'investigateur avec des analyses descriptives. Les rhumatismes inflammatoires chroniques ont été exclus pour éviter les biais possibles mis en évidence dans les études sur la Polyarthrite Rhumatoïde (PR).
Résultats : Trente-sept patients ont été analysés, principalement atteints d'Artérite à Cellules Géantes. Vingt-cinq patients (68 %) ont présenté au moins un événement infectieux. Quinze infections sévères sont survenues chez 6 patients (3,2/100 patients-années), principalement des infections respiratoires et cutanées. Les infections bactériennes sévères étaient associées à un syndrome inflammatoire biologique marqué, même dans le cadre d'un cycle habituel d'administration de TCZ. Deux zonas sévères et une diverticulite avec perforation digestive sont survenus. Aucune réactivation de tuberculose ou d'hépatite virale n'a été observée.
Conclusion : L'incidence des infections sévères était plus faible que dans les études sur la PR, probablement en raison d'une moindre utilisation des immunosuppresseurs, bien que la co-prescription de corticostéroïdes reste un biais important. Les infections bactériennes sévères peuvent être associées à un syndrome inflammatoire biologique marqué, contrairement aux données rapportées par certains cas cliniques. L'âge supérieur à 65 ans, les antécédents infectieux, y compris sous corticothérapie, et les autres causes d'immunosuppression semblent être associés à un risque accru d'infections sévères. La survenue d'une perforation digestive reste rare mais doit être connue. La survenue de zonas sévères entraînant des douleurs post-zostériennes invalidantes peut suggérer la nécessité d'une prophylaxie. Une étude de plus grande ampleur devrait être réalisée pour confirmer ces résultats.
Mots-clés libres : Tocilizumab, inhibiteurs de l'interleukine-6, maladies systémiques, effets indésirables infectieux, infections.
Objective: To describe infectious complications occurring in systemic diseases treated with Tocilizumab (TCZ).
Methods: Among patients treated with TCZ for systemic diseases in five hospitals and meeting inclusion criteria: demographic, pre-therapeutic and infectious complications data were collected from medical record by investigator with descriptive analyses. Chronic inflammatory rheumatisms were excluded to avoid the possible biases highlighted in studies in Rheumatoid Arthritis (RA).
Results: Thirty-seven patients were analyzed, mainly suffering from Giant Cell Arteritis. Twenty-five patients (68%) had at least one infectious event. Fifteen severe infections occurred in 6 patients (3.2/100 patient-years), mainly with respiratory and skin infections. Severe bacterial infections were associated with a marked biological inflammatory syndrome, even under a usual cycle of administration of TCZ. Two severe zonas and one diverticulitis with digestive perforation occurred. No tuberculosis or viral hepatitis reactivation was observed.
Conclusion: The incidence of severe infections was lower than in RA studies, probably due to lower use of immunosuppressants, although the co-prescription of corticosteroids remains an important bias. Contrary to the data reported in some clinical cases, severe bacterial infections may be associated with a marked biological inflammatory syndrome. Age over 65 years, history of infection including under corticosteroid therapy, and other causes of immunosuppression seemed to be associated with an increased risk of severe infections. The occurrence of digestive perforation remains rare but should be known. The occurrence of severe zonas leading to disabling post-zosterian pain may suggest the possible interest of prophylaxis. A larger study should be performed to confirm these results.
Keywords : Tocilizumab, Interleukin-6 inhibitors, systemic diseases, infectious adverse events, infections.
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