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Sabirou Florence

Impact de l'élimination précoce du méthotrexate haute dose dans le traitement des lymphomes cérébraux et dans la prophylaxie neuro-méningée des lymphomes de haut grade

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Résumé

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Impact de l'élimination précoce du méthotrexate haute dose dans le traitement des lymphomes cérébraux et dans la prophylaxie neuro-méningée des lymphomes de haut grade

Introduction. Il n'existe pas de consensus concernant la prophylaxie neuro-méningée des lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC). Le bénéfice de la chimiothérapie intrathécale (IT) est remis en cause mais le méthotrexate (MTX) haute dose (MTX-HD) présente un profil de toxicité dissuasif pour de nombreuses équipes. Il semble que les patients qui reçoivent du MTX-HD en prophylaxie du système nerveux central (SNC) pour un LBDGC ont une élimination du MTX plus rapide que les patients avec un lymphome primitif du SNC (LPSNC). Le but de notre étude est de vérifier cette hypothèse en comparant la vitesse d'élimination dans ces 2 populations et de montrer l'impact sur la survie globale et sans progression comparée à celle des patients ayant reçu une prophylaxie par chimiothérapie intrathécale.

Matériel et Méthodes. Notre étude rétrospective porte sur 3 groupes de lymphomes traités entre 2015-2020 : les LPSNC et les LBDGC ayant reçu une prophylaxie soit par MTX-HD (LBDGC-MTX) soit par IT (LBDGC-IT). Les caractéristiques au diagnostic ont été recueillies pour chaque patient, comprenant les facteurs de risque de rechute du SNC ainsi que les éléments du suivi. 142 patients ont été inclus dans notre étude : 64 patients avec un LPSNC, 18 patients dans le groupe LBDGC-MTX et 60 patients dans le groupe LBDGC-IT.

Résultats. La vitesse médiane d'élimination du MTX était de 48h pour les LPSNC et 36h pour les LBDGC avec 3 profils d'élimination identifiés : lent, rapide ou variable. Le profil d'élimination n'avait pas d'impact sur la survie sans progression (SSP) ni sur la survie globale (SG). Le type de prophylaxie semblait n'avoir un impact que sur la SG mais non significatif (p = 0,131). La toxicité principale du MTX-HD était rénale (44% des LPSNC et 17 % des LBDGC-MTX). Aucune toxicité sévère n'est survenue avec la chimiothérapie intrathécale.

Conclusion. Notre étude a montré que l'élimination du MTX semble plus rapide dans la prophylaxie des LBDGC que dans le LPSNC et nous avons identifié 3 profils d'élimination. L'élimination étant variable et l'effectif limité, nous n'avons pas identifié de facteurs prédictifs de la vitesse d'élimination, ni d'impact de la vitesse d'élimination sur la survie. Notre étude suggère que le MTX-HD est plus efficace que la chimiothérapie intrathécale dans la prophylaxie du SNC dans les LBDGC. Des études prospectives sont nécessaires pour répondre formellement à la question de la prophylaxie optimale dans le LBDGC.

Mots-clés libres : Lymphome B diffus à grandes cellules, prophylaxie neuro-méningée, méthotrexate haute dose, chimiothérapie intrathécale, lymphome primitif du système nerveux central.

    Rameau (langage normalisé) :
  • Lymphome diffus à grandes cellules B -- Chimiothérapie
  • Cancer‎ -- Thérapeutique

Notice

Diplôme :
Diplôme d'état de médecine
Établissement de soutenance :
Université de Poitiers
UFR, institut ou école :
Domaine de recherche :
Médecine. Hématologie
Directeur(s) du travail :
Stéphanie Guidez
Date de soutenance :
20 avril 2021
Président du jury :
Xavier Leleu
Membres du jury :
Jean-Philippe Neau, Claire Lafay-Chebassier, Vincent Delwail

 

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