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Modélisation pharmacodynamique de l’effet de la colistine sur Pseudomonas aeruginosa : extrapolation in vitro-in vivo

Dans ce travail, des time-kill curve in vitro ont été réalisées et un modèle semi-mécanistique a été développé à partir des résultats. Ensuite, une expérience PK/PD de "time-kill curve in vivo" sur un modèle de souris immunodéprimées ayant une infection pulmonaire, a été réalisée et un modèle PK a été développé à partir des données de colistinémie plasmatique. Ces deux modèles ont ensuite été combinés afin de simuler l’évolution de la densité bactérienne attendue dans l’expérience in vivo puis les simulations ont été comparées aux données réellement observées.

Les simulations sur-estimaient l’effet de la colistine et nous avons émis trois hypothèses sur les raisons de cette sur-estimation, toutes liées à particularités des infections pulmonaires.

Ce résultat nous montre que même si la modélisation mathématique des données PK/PD nous permet théoriquement de faire des extrapolations à des situations non testées expérimentalement, une certaine prudence est de mise dans l’interprétation de ces extrapolations.

Mots-clés libres : pharmacocinétique, pharmacodynamie, pharmacométrie, modélisation mathématique, extrapolation, in vitro, in vivo, antibiotique, colistine, pseudomonas aeruginosa.

Rameau (langage normalisé) :
• Pharmacocinétique
  
• Métabolisme‎ -- Effets des médicaments
  
• Infections à Pseudomonas aeruginosa