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Approches innovantes du suivi thérapeutique pharmacologique du tacrolimus dans les matrices biologiques : application aux dosages biliaire et intracellulaire chez le transplanté hépatique

Pierre angulaire du traitement préventif du rejet de greffe, le tacrolimus, présente une forte variabilité de sa réponse pharmacologique, en partie maitrisée par la mesure des concentrations sanguines. Cependant, le suivi des concentrations sanguines de tacrolimus ne constitue qu’un reflet imparfait de l’effet immunosuppresseur puisqu’un certain nombre de patients vont faire un rejet alors que leurs concentrations sanguines sont en zone thérapeutique. Le développement de nouvelles méthodes de suivi pharmacologique permettant d’optimiser la thérapie immunosuppressive, apparait donc nécessaire. Ce travail avait pour objectif de présenter les nouvelles approches de suivi thérapeutique pharmacologique du tacrolimus dans des matrices biologiques non conventionnelles. De plus une méthode de dosage du tacrolimus dans la bile de patients transplantés hépatiques a été développée pour quantifier de l’immunosuppresseur dans cette matrice alternative. Les relations existant entre concentrations biliaires, sanguines et intra cellules mononuclées, du tacrolimus, ont été étudiées afin d’explorer l’intérêt des dosages biliaire et intracellulaire comme nouveaux marqueurs de suivi pharmacologique.

Mots-clés libres : tacrolimus, suivi thérapeutique pharmacologique, approches innovantes, transplantation hépatique, bile, concentration intracellulaire, immunosuppresseurs, pharmacocinétique .

Rameau (langage normalisé) :
• Tacrolimus -- Pharmacocinétique
  
• Foie -- Transplantation
  
• Greffe (chirurgie) -- Rejet