Thèse d'exercice
Mise au point d’une formulation topique de sirolimus pour le traitement des angiofibromes de la sclérose tubéreuse de Bourneville au centre hospitalier universitaire d’Angers
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Les formulations topiques à base d’inhibiteurs de mTOR, et notamment de sirolimus, ont fait
leur apparition il y a une dizaine d’années. Principalement utilisées pour traiter les
angiofibromes faciaux de la sclérose tubéreuse de Bourneville, elles ont prouvé leur
efficacité sur la diminution des érythèmes et du nombre d’angiofibromes faciaux. Ne
possédant que peu d’effets indésirables, elles représentent ainsi un nouvel espoir pour les
patients dont les affections sont parfois défigurantes. Malheureusement, aucune forme
n’est pour le moment commercialisée et les pharmaciens hospitaliers sont sollicités afin de
réaliser des préparations pharmaceutiques.
Le premier objectif de cette thèse est de mettre en lumière l’ensemble des connaissances et
des moyens nécessaires à la mise en oeuvre d’une préparation topique de sirolimus. Elle
rapporte une analyse approfondie de la littérature sur le sujet, ainsi qu’un audit sur l’état
des lieux de la préparation en France (sélectionné sous forme de poster aux Journées
Dermatologiques de Paris 2015). Nous proposons également pour la première fois une étude
de stabilité physico-chimique et microbiologique de notre formulation réalisée sur 6 mois
(proposée pour publication à l’International Journal of Pharmaceutics). Enfin, nous
rapportons l’efficacité des premiers patients traités après trois mois d’application.
Mots-clés libres : sclérose tubéreuse de Bourneville, inhibiteurs de mTOR, sirolimus topique, préparation pharmaceutique.
mTOR topical formulations, especially sirolimus, appeared about ten years ago. Mainly used
to treat tuberous sclerosis facial angiofibromas, they have proven their effectiveness on
reducing erythema and the number of angiofibromas. With only few side effects, they
represent a new hope for patients whose affliction are sometimes disfiguring. Unfortunately,
for the moment, no forms are marketed and hospital pharmacists are requested to make
pharmaceutical preparations.
The first objective of this thesis is to highlight all the knowledge and resources necessary for
the implementation of a topical formulation of sirolimus. It reports a detailed analysis of the
literature on the subject, and an audit of the preparation in France (selected as a poster on
Journées Dermatologiques de Paris 2015). We also offer for the first time a physicochemical
and microbiological stability study of our formulation conducted over 6 months (proposed
for publication in the International Journal of Pharmaceutics). Finally, we report the
effectiveness on first patients after three months of application.
Keywords : tuberous sclerosis, mTOR inhibitors, topical sirolimus, pharmaceutical preparation.
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