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Thèse d'exercice

Dorey Marie

Les corticoïdes réduisent-ils la chute débutante des plaquettes au cours de la prééclampsie ? Résultats de l'étude PRETTY

Français

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Les corticoïdes réduisent-ils la chute débutante des plaquettes au cours de la prééclampsie ? Résultats de l'étude PRETTY

Objectif : Étudier l'efficacité de la méthylprednisolone (MP) à forte dose sur la chute des plaquettes compliquant la prééclampsie (PE).

Matériel et méthodes : Cette étude prospective, randomisée, contrôlée, en double aveugle incluant des patientes enceintes (terme>24SA), présentant une PE (hypertension artérielle ≥ 140/90 mmHg et protéinurie ≥ 0,3g/24 heures) compliquée de thrombopénie mineure à modérée (plaquettes comprises entre 50 et 150 G/L), a été menée dans quatre CHU entre octobre 2007 et février 2011. Les patientes étaient randomisées en deux groupes et recevaient quatre injections intraveineuses de MP (60mg/60mg/40mg/20mg) ou de placebo à 12 heures d'intervalle. Le critère de jugement principal était le chiffre de plaquettes à H36 (défini comme un succès si supérieur à 100 G/L). Les critères secondaires de jugement étaient représentés par l'effet du traitement sur le nombre de syndromes HELLP, chacun des paramètres biologiques définissant le syndrome HELLP, la réalisation d'une anesthésie locorégionale, la transfusion plaquettaire, le taux de morbidité maternelle et la tolérance du traitement. L'analyse a été réalisée en intention de traiter. Le test du Chi2 a été utilisé. Une analyse multivariée avec régression logistique et ajustement sur le traitement par bétaméthasone pour maturation pulmonaire foetale a été réalisée. Un p inférieur à 0,05 a été considéré comme significatif.

Résultats : Soixante-dix patientes ont été randomisées (36 dans le groupe MP et 34 dans le groupe placebo). Aucune différence significative n'a été trouvée entre les deux groupes (p= 0,82) sur le taux de succès. De même, le chiffre de plaquettes moyen à H36 n'était pas statistiquement différent entre les deux groupes (p=0,27) (141,1 G/L pour le groupe MP versus 131,7 G/L pour le groupe placebo). Par contre, une réduction significative du nombre de syndromes HELLP a été observée dans le groupe traité par la MP (p=0,01) et aucun syndrome HELLP n'est apparu pendant l'étude dans le groupe MP (p=0,0003). Il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes sur le taux d'anesthésie locorégionale, sur le taux de transfusions plaquettaires, sur le taux de morbidité maternelle, ni sur les transaminases et les LDH. La tolérance a été bonne puisqu'il n'y a eu qu'un seul cas d'hyperglycémie supérieure à 2,5g/L et aucun cas d'hypokaliémie. Aucune différence significative n'a été trouvée sur les paramètres néonatals.

Conclusion : Cette étude n'a pas montré d'efficacité d'un traitement par MP sur l'évolution du chiffre de plaquettes au stade initial de la thrombopénie compliquant une PE. Par contre, ce traitement s'est accompagné d'une réduction significative du nombre de syndromes HELLP.

Mots-clés libres : méthylprednisolone, corticoïdes, prééclampsie, syndrome HELLP, thrombopénie, essai contrôlé randomisé.

    Rameau (langage normalisé) :
  • Méthylprednisolone
  • Toxémie gravidique
  • Thrombocytopénie
  • Études cliniques

English

Are high doses of methylprednisolone efficient when platelets begin to fall in preeclampsia ? Results of PRETTY trial.

Objective : To determine the effectiveness of high doses of methylprednisolone (MP) when platelets begin to fall in preeclampsia (PE).

Study design : A prospective, randomized, double blind trial was performed in 72 pregnant women with PE complicated by thrombocytopenia (platelet count between 50 and 150 G/L) in four academic hospitals beetween october 2007 and february 2011. Pregnant women received, in the experimental group, four injections of methylprednisolone every 12 hours (60mg/60mg/40mg/20mg) and in the placebo group received four injections of physiological serum every 12 hours. The main outcome variable was platelet count at H36 (defining a success if platelet count exceeded 100 G/L). Other outcome measures were the number of HELLP syndromes, others biological parameters of HELLP syndrome (AST, ALT, LDH), achievement rate of locoregional anesthesia, transfusion rate, maternal morbidity and treatment tolerance. It was an intention-to-treat analysis. Chi2 test was used. Multivariate analysis was performed with logistic regression and was adjusted on betamethasone administration for fetal lung maturation.

Results : Seventy pregnant women were randomized (36 in the MP group and 34 in the placebo group). No significant differences were found on the success rate (p=0,82) and platelet count (p=0,27) (141,1 G/L in the MP group versus 131,7 G/L in the placebo group). However, a significant reduction of the number of HELLP syndromes was observed in the MP group (p=0,01) and none HELLP syndrome appeared during the study period in the MP group (p=0,0003). No significant differences were found on achievement rate of locoregional anesthesia, transfusion rate, maternal morbidity and other biological parameters of HELLP syndrome. Tolerance was good since there was only one hyperglycemia and no hypokalemia. No significant difference was found on neonatal parameters.

Conclusion : MP treatment was not followed in this trial by a clinically significant efficy when platelets begin to fall in preeclampsia but seems effective to prevent the onset of HELLP syndrome.

Keywords : methylprednisolone, corticosteroids, preeclampsia, HELLP syndrome, thrombocytopenia, randomized controlled trial.

Notice

Diplôme :
Diplôme d'état de médecine
Établissement de soutenance :
Université de Poitiers
UFR, institut ou école :
UFR Médecine et Pharmacie
Domaine de recherche :
Médecine. Gynécologie obstétrique
Directeur(s) du travail :
Olivier Pourrat
Date de soutenance :
28 novembre 2014
Président du jury :
Fabrice Pierre
Membres du jury :
Olivier Pourrat, Bertrand Debaene, Stéphanie Ragot, Valérie Goua

 

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