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L'asthme sévère chez l'enfant: remodelage bronchique et profils phénotypiques

Introduction : Le remodelage bronchique, caractéristique principale de l'asthme, est corrélé à la sévérité de l'obstruction bronchique. Chez l'adulte, la cellule musculaire lisse bronchique (CML) joue un rôle pivot dans ce remodelage. Chez l'enfant d'âge préscolaire, peu d'études ont été réalisées sur le remodelage bronchique et ses mécanismes sont mal connus.

Objectifs : 1) Étudier le rôle des CML dans le remodelage bronchique en comparant la prolifération des CML d'adultes et enfants asthmatiques ou non. Puis analyser les mécanismes et l'effet des facteurs environnementaux (acariens Dpter et rhinovirus RV) sur CML. 2) Décrire chez l'enfant atteint d’asthme sévère, les différents profils phénotypiques d'obstruction bronchique non-réversible aux bronchochodilatateurs (BD) en fonction de l'évolution jusqu'à la fin de la croissance.

Matériels et méthodes : 1) Après la mise en culture des CML et cellules bronchiques épithéliales (EB) issues de biopsies endo-bronchiques, le pouvoir prolifératif des CML d'enfants préscolaires et adultes, asthmatiques ou non, a été comparé, en présence de surnageants d'EB exposés au RV et/ou au Dpter. Puis, nous avons étudié la masse et la biogénèse mitochondriale par Western-blot. 2) Il s'agit d'une étude rétrospective bi-centrique avec analyse de l'évolution des VEMS et DEMM25-75 post-BD en Z-scores à partir de l'âge de 7 ans.

Résultats : 1) La prolifération des CML d'enfants préscolaires asthmatiques ou témoins et d' adultes asthmatiques était augmentée et associée à une augmentation de la masse et biogénèse mitochondriale par rapport aux CML de témoins adultes. 2)Trois profils phénotypiques d'obstruction bronchique ont été décrits: Normal avec obstruction réversible aux BD à tendance multi-allergique et VEMS normal (n=10), non-réversible aux BD variable à tendance précoce multi-allergique et VEMS modérément abaissé(n=13) et non-réversible fixée chez préférentiellement des garçons de corpulence faible et VEMS très altéré (n=8).

Conclusion : La CML d'adulte asthmatique a gardé un phénotype de CML immature d'enfant. L'hyper-prolifération est associée à une augmentation de la biogénèse mitochondriale. L'exposition aux Dpter ou RV entraîne une hyper-prolifération des CML asthmatiques. L'obstruction bronchique nonréversible aux bronchodilatateurs à 7-10 ans n'est pas toujours fixée dans le temps chez l'enfant. La CML est une cible thérapeutique majeure dans l'enfance.

Mots-clés libres : asthme sévère, enfant, remodelage bronchique, cellule musculaire lisse, mitochondrie, obstruction bronchique fixe.

Rameau (langage normalisé) :
• Enfants asthmatiques
  
• Mitochondries