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Le Syndrome CHARGE : étude foetopathologique et moléculaire d’une série de 50 cas

Le syndrome CHARGE est une association malformative rare, le plus souvent sporadique et due à une mutation du gène CHD7 dans 60% des cas. Bien que ce syndrome soit désormais bien connu chez l’enfant, seule une série de 10 foetus atteints de ce syndrome a été publiée jusqu'à présent et le diagnostic anténatal reste parfois difficile. Nous avons élargi l’étude précédente à 50 foetus/nouveau‐nés pour lesquels un examen foetopathologique a été réalisé et le diagnostic de syndrome CHARGE proposé. Une mutation dans le gène CHD7 a été identifiée chez 44 d’entre eux. Nous retiendrons notamment de l’étude de notre série le taux élevé de garçons par rapport aux filles (2,7/1), suggérant des formes plus sévères chez le garçon. Les signes les plus constants sont l’anomalie des oreilles externes, suivie de l’agénésie des canaux semi‐circulaires et de l’arhinencéphalie. Ces signes sont des éléments prédictifs puissants d’une mutation dans CHD7 dans notre série et ce d’autant plus qu’ils sont présents simultanément. En revanche aucun foetus ne présentait de retard de croissance intra‐utérin. L’un des foetus muté pour CHD7 de notre série, présentait un phénotype atypique qui avait tout d’abord fait évoquer le diagnostic de syndrome 3C, rappelant que le syndrome CHARGE peut avoir une présentation variable et partage un certain nombre d’éléments communs à d’autres syndromes qui seront discutés. A l’inverse quelques foetus répondant aux critères diagnostiques du syndrome CHARGE ne sont pas mutés pour CHD7 et la recherche de nouveaux gènes impliqués se poursuit. Enfin, à l’exception d’un cas, toutes les mutations identifiées dans notre série étaient des mutations tronquantes suggérant une corrélation phénotype/génotype. L’analyse clinique de notre série nous a permis d’affiner la description du phénotype du syndrome CHARGE chez le foetus, de décrire de nouveaux éléments cliniques et finalement de proposer un ajustement des critères diagnostiques chez le foetus afin d’aider au diagnostic de syndrome CHARGE au décours d’une interruption médicale de grossesse pour syndrome malformatif sévère.

Mots-clés libres : Syndrome CHARGE, CHD7, foetus, critères diagnostiques, anténatal.

Rameau (langage normalisé) :
• Syndrome CHARGE
  
• Diagnostic prénatal
  
• Génétique médicale